[发明专利]MKC－442的制备方法

摘要

公开了6－苄基－1－(乙氧基甲基)－5－异丙基尿嘧啶,其也被称为MKC－442的制备方法。该方法包括使用任何已知的方法合成异丙基β－酮酯如2－异丙基－3－氧代－4－苯基－丁酸乙酯,包括从苯乙腈和2－溴－3,3－二甲基－丙酸乙酯和活化的锌以雷佛马茨基反应合成。然后,以两种方法中的一种使2－异丙基－3－氧代－4－苯基－丁酸乙酯和硫脲缩合。一种方法是,在溶剂的存在下,在双碱体系中,2－异丙基－3－氧代－4－苯基－丁酸乙酯和硫脲缩合。另一种使2－异丙基－3－氧代－4－苯基－丁酸乙酯和硫脲缩合的方法是,在叔丁醇钾的存在下形成苄基异丙基硫尿嘧啶,使其在步骤(B)中脱硫。然后,将从任一方法获得的苄基异丙基尿嘧啶在生产中烷氧基烷基化以形成MKC－442。

主权项

1.6-苄基-1-(乙氧基甲基)-5-异丙基尿嘧啶(MKC-442)的制备方法，包括(i)经2，4-二取代-3-氧代-丁酸酯与硫脲在溶剂的存在下在双碱体系中的反应来制备5，6-二取代的硫尿嘧啶；(ii)在氯乙酸的含水乙酸溶液中将所述5，6-二取代-2-硫尿嘧啶脱硫以形成5，6-二取代-尿嘧啶；(iii)根据已知方法用合适的试剂将所述5，6-二取代尿嘧啶硅烷化；(iv)步骤(iii)的产物和烷基化剂或烷氧基烷基化剂反应形成6-苄基-1-(乙氧基甲基)-5-异丙基尿嘧啶(MKC-442)。