[发明专利]马杜拉酞嗪衍生物用作前炎症细胞因子抑制剂的应用

摘要

本发明涉及马杜拉酞嗪衍生物用于前炎症细胞因子抑制剂的应用。式(4)的马杜拉酞嗪衍生物能够抑制细胞因子白细胞介素－2、白细胞介素－4和白细胞介素－5的作用,并且适用于制备药物。

主权项

1.式4的化合物其中R1是氢，以及直链或支链的、任选地被下列基团一次或多次取代的C1-12-烷基：-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-O(CO)R7、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、-SOR6、-SO2R8、-OSO2C1-6烷基、-OSO2C6-14芳基、-(CS)R7、-O(CO)R7、-(CO)R9、具有3-14个环成员的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环、具有5-15个环成员和1-6个杂原子、优选N、O和S的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环，其中C6-14芳基和所述的碳环和杂环取代基又可以任选地被R10一次或多次取代；单-或多不饱和的、直链或支链的、任选地被下列基团一次或多次取代的C1-12-链烯基：-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-O(CO)R7、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、-SOR8、-SO2R8、-OSO2C1-6烷基、-OSO2C6-14芳基、-(CS)R7、-O(CO)R7、-(CO)R9、具有3-14个环成员的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环、具有5-15个环成员和1-6个杂原子、优选N、O和S的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环，其中C6-14芳基和所述的碳环和杂环取代基又可以任选地被R10一次或多次取代；具有3-14个环成员的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环，其任选地被下列基团一次或多次取代：-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-O(CO)R7、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、-SOR8、-SO2R8、-OSO2C1-6烷基、-OSO2C6-14芳基、-(CS)R7、-O(CO)R7、-(CO)R9，其中C6-14芳基又可以任选地被R10一次或多次取代；具有5-15个环成员和1-6个杂原子、优选N、O和S的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和杂环，其任选地被下列基团一次或多次取代：-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-O(CO)R7、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、-SOR8、-SO2R8、-OSO2C1-6烷基、-OSO2C6-14芳基、-(CS)R7、-O(CO)R7、-(CO)R8，其中C6-14芳基又可以任选地被R10一次或多次取代；具有3-10个环成员、杂环系统含有1-6个杂原子、优选N、O和S的碳环或杂环状的饱和的或单或多不饱和的螺环，其任选地被下列基团一次或多次取代：-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-O(CO)R7、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、-SOR8、-SO2R8、-OSO2C1-6烷基、-OSO2C6-14芳基、-(CS)R7、-O(CO)R7、-(CO)R8，其中C6-14芳基又可以任选地被R10一次或多次取代；R2、R3、R4、R5、R6可以相同或不同，并且代表氢，以及直链或支链的、任选地被下列基团一次或多次取代的C1-6-烷基：-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-NO2、-CN、-(CO)R8、-(CS)R7、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-O(CO)R7、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、-SOR8、-SO2R8；任选地被下列基团一次或多次取代的CO-C1-6烷基：-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-NO2、-CN、-(CO)R8-(CS)R7、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-O(CO)R7、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、-SOR8、-SO2R8；任选地被下列基团一次或多次取代的COO-C1-6烷基：-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-NO2、-CN、-(CO)R8、-(CS)R7、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-O(CO)R7、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、-SOR8、-SO2R8；R7是C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14芳基、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6--烷基)2、-NHC6-14-芳基、-N(C6-14-芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、或具有3-14个环成员的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环、或具有5-15个环成员和1-6个杂原子、优选N、O和S的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环；R8是-H、-C1-6-烷基、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14-芳基、-N(C6-14-芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-OH、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、或具有3-14个环成员的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环、或具有5-15个环成员和1-6个杂原子、优选N、O和S的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环；R9是-H、-C1-6-烷基、或具有3-14个环成员的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环、或具有5-15个环成员和1-6个杂原子、优选N、O和S的单-、双-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环；R10是-OH、-SH、-NH2、-NHC1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-NHC6-14芳基、-N(C6-14芳基)2、-N(C1-6烷基)(C6-14芳基)、-NHCOR7、-NO2、-CN、-(CO)R8、-(CS)R7、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C1-6-烷基、-O-C6-14-芳基、-O(CO)R7、-S-C1-6-烷基、-S-C6-14-芳基、-SOR8、-SO2R8，和A，B可以是-CH2-、-CH(OH)或A+B可以是-CH＝CH-；以上化合物是新的，但除了下列式4化合物，其中R2、R3、R4、R6＝-H，R6＝-CH3，A、B＝-CH2-，X＝O，和R1＝-H、-CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)2OH、-CH2CHO、-苯基；以及下列式4化合物，其中R1＝-苯基，R6＝-CH3、A、B＝-CH2-，X＝O和a)R2＝R3＝R4＝R5＝-CH3，b)R2＝R3＝R4＝R5＝-COCH3，c)R2＝R3＝-H，和R4＝R5＝-CH3，d)R2＝R3＝-COCH3和R4＝R5＝-CH3，e)R2＝R4＝R5＝-CH3，和R3＝-H，f)R2＝R4＝R5＝-CH3，和R3＝-COCH3，g)R2＝R3＝R5＝-H，和R4＝-COCH3，h)R2＝R3＝R5＝-H，和R4＝-COOCH3，i)R2＝R3＝R5＝-H，和R4＝-CH2COOH。