[发明专利]IL－8受体拮抗剂

摘要

本发明涉及苯基脲在趋化因子白细胞介素－8(IL－8)介导的疾病状态的治疗中的新用途。

主权项

1.式(I)化合物其中：R是OH、SH、NHSO2Rd；Rd是NR6R7、烷基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4烯基、杂芳基，杂芳基C1-4烷基，杂芳基C2-4链烯基、杂环基、杂环基C1-4烷基，其中芳基、杂芳基和杂环都可被任选取代；R6和R7独立地是氢或C1-4烷基基团，或R6和R7和与之相连的氮一起形成5到7元环，该环可任选包含另一个选自氧、氮或硫的杂原子，并且此环可被任选取代；R1独立选自氢、卤素、硝基、氰基、卤代C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、叠氮化物、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基C1-4烷基、杂芳基C1-4烷氧基、芳基C2-10链烯基、杂芳基C2-10链烯基、杂环C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3H、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11(CR8R8)qC(O)OR12、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qNHS(O)2R17、(CR8R8)qS(O)2NR4R5、或两个R1部分共同形成O-(CH2)sO-或不饱和的5到6元环；R2独立地选自：C2-5烷基和C2-5链烯基，其所有基团都可以任选独立地被下列基团一到三取代：卤素、硝基、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、氨基、单-或二-C1-4烷基取代的胺、羟基、C1-4烷氧基、NR9C(O)Ra、S(O)mRa、C(O)NR6R7、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2NR6R7、NHS(O)2Ra、和除碳之外任选独立含有1到3个NR9、O、C(O)、S、SO、或SO2部分；R3为独立选自：C1-10烷基、卤取代的C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤取代的C1-10烷氧基、叠氮化物、S(O)tR4、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基取代的C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-10链烯基、芳基氧基、芳基C1-4烷基氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C2-10链烯基、杂芳基C1-4烷基氧基、杂环基、杂环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷基氧基、杂环基C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11、(CR8R8)qC(O)OR11、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)2R13、(CR8R8)qS(O)2NR4R5、或者两个R1部分共同形成O-(CH2)sO或5到6元饱和或不饱和环，并且其中的烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基部分可任选被取代；q是0、或1-10的整数；t是0、或1或2的整数；s是1-3的整数；R4和R5独立是氢、任选取代的C1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、杂环基、杂环基C1-4烷基、或R4和R5和与之相连的氮一起形成5到7元环，该环可任选包含另一个选自氧、氮或硫的杂原子；Y独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、卤代C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、叠氮化物、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C1-4烷氧基、杂环基、杂环基C1-4烷基、芳基C2-10链烯基、杂芳基C2-10链烯基、杂环基C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3H、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11、C(O)R11、(CR8R8)qC(O)OR12、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qNHS(O)2Rd、(CR8R8)qS(O)2NR4R5、或两个Y部分可以共同形成O-(CH2)sO-或一个不饱和的5到6元环；n是1-3的整数；m是1-3的整数；R8是氢或C1-4烷基；R9是氢或C1-4烷基；R10是C1-10烷基C(O)2R8；R11是氢、C1-4烷基，任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环基C1-4烷基；R12是氢、C1-10烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳基烷基；R17是C1-4烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基、或杂环基C1-4烷基，其中芳基、杂芳基和杂环都可任选被取代；并且Ra是烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基、或杂环基C1-4烷基部分，所有这些部分均可以被任选取代。