[发明专利]整联蛋白αvβ6抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)Ac－Arg－X1－Asp－X2－X3－X4－X5－X6－NH2的新肽类,其具有作为整联蛋白αvβ6的配体的生物活性,其中Ac为乙酰基,X1代表Ser、Gly、Thr、Asp、Arg、Val、Tyr、His或Ala,X2代表Leu、Ile、Nle、Val或Phe,X3代表Asp、Glu、Lys、Phe、Aib、Nal、Gly、Ala、Bgl或Phg,X4代表Gly、Ala、Ser、β－Ala或ω－Abu,X5代表Leu、Ile、Nle、Val或Phe,和X6代表Arg、Har、Lys、Leu、Orn、Phe、Ala、Tyr、Gly、Ser或Asp;其中,上述氨基酸可以被衍生化,这些氨基酸残基通过α－氨基和α－羧基以类似肽的方式相互连接,这些氨基酸包括右旋或左旋的光学活性氨基酸残基;和所述肽的盐。但不包括Ac－Arg－Thr－Asp－Leu－Asp－Ser－Leu－Arg－NH2。本发明的肽还可用作αvβ6整联蛋白受体的有效抑制剂,因此可用于治疗各种疾病和病理学症状。

主权项

1、式I的肽化合物Ac-Arg-X1-Asp-X2-X3-X4-X5-X6-NH2I其中Ac为乙酰基X1为Ser、Gly、Thr、Asp、Arg、Val、Tyr、His或Ala，X2为Leu、Ile、Nle、Val或Phe，X3为Asp、Glu、Lys、Phe、Aib、Nal、Gly、Ala、Bgl或Phg，X4为Gly、Ala、Ser、β-Ala或ω-Abu，X5为Leu、Ile、Nle、Val或Phe，X6为Arg、Har、Lys、Leu、Orn、Phe、Ala、Tyr、Gly、Ser或Asp，其中，所提到的氨基酸还可以被衍生化，这些氨基酸残基通过α-氨基和α-羧基以肽方式相互连接，包括D-型和L-型光学活性的氨基酸残基，但不包括Ac-Arg-Thr-Asp-Leu-Asp-Ser-Leu-Arg-NH2。