[发明专利]制备三环氨基醇衍生物的方法

摘要

本发明涉及制备可用于治疗和预防糖尿病、肥胖症、高脂血症等的通式(1)三环氨基醇衍生物或其盐的新方法;和用于该方法的中间体其中R1代表低级烷基或苄基;S1代表不对称碳原子;R2代表氢原子、卤素原子或羟基;且A是通式(2)或(3)代表的取代基(其中X代表NH、O或S;R6代表氢原子、羟基、氨基或乙酰氨基;且S2代表当R6不是氢原子时的不对称碳原子)。

主权项

1.制备式(1)化合物的方法其中R1代表低级烷基或苄基；R2代表氢原子、卤素原子或羟基；*1代表不对称碳原子；且A代表下述基团之一：其中X代表NH、O或S；R6代表氢原子、羟基、氨基或乙酰氨基；且*2代表当R6不是氢原子时的不对称碳原子，所述方法包括：将式(7)化合物氯化：其中R1如上所定义；R21代表氢原子、卤素原子或保护的羟基；且R3代表氨基保护基，以生成式(6)化合物：其中R1、R21和R3如上所定义；然后，将式(6)化合物还原，以生成式(5)氯醇化合物：其中R1、R21、R3和*1如上所定义；然后(i)用碱处理式(5)氯醇化合物以生成式(4)环氧化合物：其中R1、R21、R3和*1如上所定义；然后(i-a)将式(4)环氧化合物与式(8)化合物反应其中R4代表氨基保护基，以生成式(3)二醇化合物：其中R1、R21、R3、R4和*1如上所定义；将该伯醇溴化，然后将该溴化产物与A’-OH所代表的化合物反应，其中A’代表下述基团之一：其中X代表NH、O或S；R61代表氢原子、保护的羟基、保护的氨基或乙酰氨基；且*2代表当R61不是氢原子时的不对称碳原子，以生成式(2)氨基醇化合物其中R1、R21、R3、R4、A’和*1如上所定义；或者(i-b)将式(4)化合物与式(9)化合物反应其中R4和A’如上所定义，以生成式(2)化合物；或者，(ii)用保护基R5保护式(5)化合物的羟基，或者将式(5)化合物卤化，然后用保护基R5将羟基保护，以生成式(10)化合物：其中R5代表羟基保护基；B代表卤素原子；且R1、R21、R3和*1如上所定义；然后(ii-a)将式(10)化合物与式(8)化合物反应，以生成式(3a)的醇化合物：其中R1、R21、R3、R4、R5和*1如上所定义；将该醇溴化，然后将该溴化产物与上述A’-OH所代表的化合物反应，以生成式(2a)的氨基醇化合物：其中R1、R21、R3、R4、R5、A’和*1如上所定义；或者(ii-b)将式(10)化合物与式(9)化合物反应，以生成式(2a)的氨基醇化合物；然后，同时或者依次除去由此获得的式(2)或(2a)化合物的保护基，以生成式(1)化合物。