[发明专利]甲壳多糖及其衍生物制备纳米粒药物载体的方法

摘要

本发明涉及生物制药技术,具体是指天然甲壳多糖及其衍生物为主要原料,制备纳米粒药物载体的方法。十多年前国内外就开始药物载体的研究工作,近几年纳米粒药物载体,特别是固体脂质纳米粒的研究更是热点,迄今为止很多实验无法解决的问题是连续性大生产的问题,即原料成本过高而无法进行工业化生产,本发明历经四年多时间,解决了原料成本高、用其他方法制备时出现的颗粒机械强度差,粒径不均匀及化学试剂太多太昂贵等的问题,使大规模生产成为可能,且工艺相对简单,无污染,设备造价相对较低,同时,利用天然甲壳多糖及其衍生物作为制备的主要原料能大大降低药物合成的毒副作用,还能提高药物的协同效应。因此,该发明具有潜在的经济效益和社会效益。

主权项

1、一种甲壳多糖及其衍生物制备纳米粒药物载体的方法，其特征在于本发明包括以下步骤及其工艺条件：步骤一：甲壳多糖类脂物质的合成(1)将经真空干燥与粉碎的物料甲壳多糖及其衍生物溶于酸性介质中至完全溶解，物料∶酸性介质＝1∶0.4～0.6，物料∶水＝1∶11～13；(2)按有机溶剂与物料溶解液体积比为1∶9～11，有机溶剂与脂肪酸类酯的重量比为9～11∶1；(3)微波反应制得甲壳多糖类脂物质；步骤二：聚乙烯醇类脂物质的制备聚乙烯醇在碱液中浸泡18～24小时，聚乙烯醇与碱的重量比是1∶0.2，聚乙烯醇与水的重量比是1∶24，用有机溶剂溶解类脂质，有机溶剂与聚乙烯醇碱液的体积比为1∶10，有机溶剂与类脂质重量比为10∶1，在高速搅拌下加入单硬脂酸山梨醇酐酯，加入量是聚乙烯醇重量的1.25％，搅拌10～15分钟，经微波反应10～15分钟，制成聚乙烯醇类脂物质；步骤三：纳米粒药物载体的制备将甲壳多糖类脂物质和聚乙烯醇类脂物质混合，加入二者重量比4～4.5∶1的山梨醇和磷脂酰胆碱，类脂质混合物与山梨醇磷脂酰胆碱的重量比为1∶0.03～0.06，高速搅拌10～15分钟，制成均一、稳定的乳状胶液；步骤四：高压均质(1)有机介质与乳状胶液的体积比为1∶9～11，水与乳状胶液的体积比为1.5～2.5∶1；(2)分散介质与乳状胶液的重量比为1∶3900～4100；(3)搅拌反应30～40分钟，在80～100MPa压力的高压均质机均质5～10次，制成药物载体胶体溶液，在-40℃～-70℃的低温下冷冻16～19小时，真空干燥48～72小时制成白色粉末状纳米粒药物载体。