[发明专利]一种从(S)－(+)－2－氟－α－甲基－[1,1'－二苯基]－4－乙酸的拆分母液制备(R)－(－)－2－氟－α－甲基－[1,1－二苯基]－4－乙酸的方法

摘要

本发明是一种从(S)－(+)－2－氟－α－甲基－[1,1′－二苯基]－4－乙酸的拆分母液经化学拆分方法制备(R)－(－)－2－氟－α－甲基－[1,1′－二苯基]－4－乙酸的方法,即使(S)－(+)－2－氟－α－甲基－[1,1′－二苯基]－4－乙酸的拆分母液先经酸处理或水解转化为游离酸,再和(1S,2R)－苏式－1－R－取代苯基丝氨酸R1酯反应,其中R=NO2、CN、CH3CO、R2SO2、R2S、CF3,R1是C1－8的烷基或芳基,R2是C1－8的烷基,生成非对映的盐,经结晶纯化,制得光学纯的(R)－对映体的盐,酸处理或水解转化为(R)－(－)－2－氟－α－甲基－[1,1′－二苯基]－4－乙酸的简便方法。该方法不仅方法简便、产率高、成本低,而且拆分完全,适于工业化生产。

主权项

1.一种从(S)-(+)-2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸的拆分母液制备(R)-(-)-2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸的方法，其特征是通过下述反应制得：(1).(S)-(+)-2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸的拆分母液经除溶剂后，所得固体用无机酸或其水溶液酸化，过滤或用非水溶性有机溶剂萃取，得(R)-对映过量的2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸；(2).(R)-对映过量的2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸和拆分剂在有机溶剂存在下，10～250℃反应0.1～10小时，制得光学纯的(R)-对映体的盐，所述的拆分剂是(1S，2R)-苏式-1-R-取代苯基丝氨酸R1酯，其中R＝NO2、CN、CH3CO、R2SO2、R2S、CF3，R1是C1-8的烷基或芳基，R2是C1-8的烷基，所述(R)-对映过量的2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸和拆分剂的摩尔比为1∶0.2～2；(3).光学纯的(R)-对映体的盐用无机酸或其水溶液酸化，过滤或用非水溶性有机溶剂萃取，制得光学纯的(R)-(-)-2-氟-α-甲基-[1，1′-二苯基]-4-乙酸。