[发明专利]新的苯并[b]吡喃并[3,2－h]吖啶－7－酮化合物、它们的制备方法和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及式(I)的苯并[b]吡喃并[3，2－h]吖啶7－酮化合物，其中X和Y代表选自氢、卤素、巯基、氰基、硝基、烷基、三卤代烷基、三卤代烷基羰基氨基、－ORa、－NRaRb、－NRa－C(O)－T1、－O－C(O)－T1、－O－T2－NRaRb、－O－T2－ORa、－NRa－T2－NRaRb、－NRa－T2－ORa和－NRa－T2－CO2Ra的基团，其中Ra、Rb、T1、T2如说明书所定义，或者X和Y一起构成亚甲二氧基或亚乙二氧基；R1代表氢原子或烷基；R2代表选自氢、－ORa、－NRaRb、－NRa－C(O)－T1、－O－C(O)－T1、－O－T2－NRaRb、－O－T2－ORa、－NRa－T2－NRaRb、－NRa－T2－ORa和－NRa－T2－CO2Ra的基团，其中Ra、Rb、T1和T2如上所定义；R3和R4代表氢原子或烷基；W代表式－CH(R5)－CH(R6)－、－CH＝C(R7)－、－C(R7)＝CH－或－C(O)－CH(R8)－基团，其中R5、R6、R7和R8如说明书所定义，它们的异构体与N－氧化物及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐。药物。

主权项

1、式(I)化合物：其中：·X和Y可以是相同或不同的，彼此独立地代表选自下述的基团：-氢和卤原子，-巯基、氰基、硝基、直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C1-C6)三卤代烷基和直链或支链三卤代-(C1-C6)烷基-羰基氨基，-式-ORa、-NRaRb、-NRa-C(O)-T1、-O-C(O)-T1、-O-T2-NRaRb、-O-T2-ORa、-NRa-T2-NRaRb、-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra基团，其中：*Ra代表选自氢原子和直链或支链(C1-C6)烷基、芳基和芳基-(C1-C6)烷基的基团，其中的烷基部分是直链或支链的，*Rb代表选自氢原子和直链或支链(C1-C6)烷基、芳基和芳基-(C1-C6)烷基的基团，其中的烷基部分是直链或支链的，或者Ra+Rb以及携带它们的氮原子一起构成单环的5-或6-元杂环，可选地在环系内含有选自氧和氮的第二杂原子，*T1代表选自直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C2-C6)链烯基、芳基、芳基-(C1-C6)烷基(其中的烷基部分是直链或支链的)和被选自-ORa和-NRaRb的基团取代的直链或支链(C1-C6)亚烷基链的基团，其中Ra和Rb是如上所定义的，*T2代表直链或支链(C1-C6)亚烷基链，·或者当X和Y处于相邻位置时，它们一起构成亚甲二氧基或亚乙二氧基，可以理解的是取代基X和Y可以存在于两个相邻苯环之一，·R1代表氢原子或直链或支链(C1-C6)烷基，·R2代表选自氢原子和直链或支链(C1-C6)烷基、-ORa、-NRaRb、-NRa-C(O)-T1、-O-C(O)-T1、-O-T2-NRaRb、-O-T2-ORa、-NRa-T2-NRaRb、-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra的基团，其中Ra、Rb、T1和T2是如上所定义的，·R3、R4可以是相同或不同的，彼此独立地代表氢原子或直链或支链(C1-C6)烷基，·W代表式-CH(R5)-CH(R6)-、-CH＝C(R7)-、-C(R7)＝CH-或-C(O)-CH(R8)-基团，其中：*R5和/或R6代表选自-W1-C(W2)-W3-T1、-W4-C(W2)-T’1、-W1-S(O)n-W3-T1和-W1-S(O)n-T1的基团，其中：-W1代表氧或硫原子或被氢原子或直链或支链(C1-C6)烷基、芳基或芳基-(C1-C6)烷基(其中的烷基部分是直链或支链的)取代的氮原子，-W2代表氧原子或硫原子，-W3代表氧或硫原子或被氢原子或直链或支链(C1-C6)烷基、芳基或芳基-(C1-C6)烷基(其中的烷基部分是直链或支链的)取代的氮原子，若T1代表直链或支链(C2-C6)链烯基，则W3代表一条键，-W4代表硫原子或被氢原子或直链或支链(C1-C6)烷基、芳基或芳基-(C1-C6)烷基(其中的烷基部分是直链或支链的)取代的氮原子，-T1是如上所定义的，-T’1是代表选自直链或支链(C2-C6)链烯基、芳基、芳基-(C1-C6)烷基(其中的烷基部分是直链或支链的)、被选自-ORa和-NRaRb的基团取代的直链或支链(C1-C6)亚烷基链的基团，其中Ra和Rb是如上所定义的，-n代表选自1和2的整数，在两个基团R5和R6仅有一个代表如上所定义的基团的情况下，所述基团R5或R6的另一个代表选自氢原子、羟基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、直链或支链(C1-C6)烷基-羰基氧基、芳基羰基氧基、芳基-(C1-C6)烷基-羰基氧基(其中的烷基部分是直链或支链的)和可选地被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基取代的氨基的基团，*R7代表选自羟基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、-C(W2)-T1、-W1-C(W2)-W3-T1、-W1-C(W2)-T1、-W1-S(O)n-W3-T1和-W1-S(O)n-T1的基团，其中W1、W2、W3、T1和n是如上所定义的，或者若R2代表基团-O-T2-ORa和/或若X代表氢原子，位于五环骨架萘基系统13-位的Y代表可选地被一个或两个相同或不同的基团取代的氨基，取代基彼此独立地选自直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C1-C6)酰基和直链或支链三卤代-(C1-C6)烷基-羰基，则R7可以另外具有氢原子的含义，*R8代表直链或支链(C1-C6)烷氧基或直链或支链(C1-C6)烷基-羰基氧基，或者若R2代表如上所定义的基团-O-T2-ORa，则R8可以另外具有羟基的含义，它们的对映异构体、非对映异构体与N-氧化物及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐，芳基被理解为表示苯基或萘基，可选地含有一个或多个相同或不同的取代基，选自羟基、卤素、羧基、硝基、氨基、直链或支链(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基(其中每个烷基部分可以是直链或支链的)、直链或支链(C1-C6)烷氧基、直链或支链(C1-C6)酰基和直链或支链(C1-C6)烷基-羰基氧基，异构体被理解为包含旋光异构体。