[发明专利]抑制血管生成的成分和方法

摘要

血管内皮生长因子/血管通透因子(VEGF/VPF)是肿瘤最常表达的血管生成因子中的一个。VEGF对抗剂的发展成为了一种治疗癌症的重要方法。本发明涉及抗VEGF策略，其特征是VEGF从肿瘤的分泌被阻止。胎盘生长因子-1(PLGF-1)是VEGF家族成员中缺乏血管生成活性中的一个成员，其在一个同时表达PLGF-1以及VEGF的细胞里倾向于与VEGF形成细胞内异源二聚体。含有人PLGF-1(SEQ ID NO：7)或C末端带有KDEL序列的VEGF的反转录病毒载体被构建，上述的KDEL是一个细胞内的内质网滞留信号。以PLGF-1-KDEL反转录病毒载体转导大鼠Lewis肺癌细胞(LLC)几乎完全停止了肿瘤的生长并诱导肿瘤休眠。与这明显的抗肿瘤效果相一致地，大多数VEGF分子仍然保持为细胞内的VEGF/PLGF-1异源二聚体，仅仅有非常少量的VEGF同源二聚体被分泌。结果，在PLGF-1-KDEL(SEQ ID NO：3)肿瘤里，血管仍然维持在非常低的数目，并缺少分枝和毛细血管网络。VEGF-KDEL结构的基因传送进入肿瘤细胞内也产生了明显的抗肿瘤效果。因此，本发明提供了组合物和方法用于抑制VEGF从细胞内分泌。

主权项

1. 一种被分离的核酸，包括编码带有细胞内滞留信号的VEGF结合成员或其衍生物的核苷酸序列，其特征在于：所述的核苷酸序列是一个cDNA序列。