[发明专利]3－肟基甾族化合物的制备方法

摘要

本发明提供了制备诺孕曲明或者炔诺肟酯的方法：使相应的3－酮甾族化合物前体与盐酸羟铵和碱反应，从而获得形成诺孕曲明或者炔诺肟酯的反应混合物；监控在反应混合物中形成的诺孕曲明或者炔诺肟酯的反式/顺式比例；当检测到期望的反式/顺式比例时，将碱加入到反应混合物中以中和反应混合物的酸度；和分离诺孕曲明或者炔诺肟酯。本发明还提供了使得诺孕曲明或者炔诺肟酯反式异构体和顺式异构体得到控制形成的方法，使相应的3－酮甾族化合物前体与盐酸羟铵和碱反应，从而获得形成诺孕曲明或者炔诺肟酯的反应混合物；调节反应混合物的酸度，从而调节反应混合物中形成的诺孕曲明或者炔诺肟酯的反式/顺式比例；当检测到期望的反式/顺式比例时，将碱加入到反应混合物中以中和反应混合物的酸度；和分离诺孕曲明或者炔诺肟酯。

主权项

1.制备式III的3-肟基甾族化合物的方法，其反式/顺式比例为约0.5～约3，包括：a)将式IV的相应前体3-酮甾族化合物和极性有机溶剂混合，从而获得悬浮液；b)将步骤a)的悬浮液与第一种碱和羟铵盐混合在一起，从而获得反应混合物；c)保持上述得到的反应混合物，直至获得的式III 3-肟基甾族化合物的反式/顺式比例为约0.5～约3为止；d)当检测到获得的3-肟基甾族化合物具有期望的反式/顺式比例时，将第二种碱与步骤c)中获得的反应混合物混合在一起；和e)回收式III化合物，其中R为H或者乙酰基。