[发明专利]富含立体异构体的3－氨基羰基双环庚烯嘧啶二胺化合物及其用途

摘要

本发明提供了具有抗增殖活性的3－氨基羰基－双环庚烯－2，4－嘧啶二胺化合物的立体异构体和立体异构混合物、包括这些化合物的组合物、以及使用这些化合物抑制细胞增殖和治疗增殖性疾病如致瘤性癌症的方法。

主权项

1.一种根据结构式(I)的化合物：包括该化合物的前体药物、盐、水合物、溶剂化物和N-氧化物，其富含结构式(Ia)的相应非对映异构体：(1R，2R，3S，4S)其中：每一个R¹均独立地选自氢、低级烃基、-(CH₂)_n-OH、-OR^a、-O(CH₂)_n-R^a、-O(CH₂)_n-R^b、-C(O)OR^a、卤素、-CF₃和-OCF₃；每一个R²均独立地选自氢、低级烃基、-OR^a、-O(CH₂)_n-R^a、-O(CH₂)_n-R^b、-NHC(O)R^a、卤素、-CF₃、-OCF₃、和每一个R³均独立地选自氢、低级烃基、-(CH₂)_n-OH、-OR^a、-O(CH₂)_n-R^a、-O(CH₂)_n-R^b、卤素、-CF₃、-OCF₃、和每一个R⁴均独立地选自氢、低级烃基、芳基烃基、-OR^a、-NR^cR^c、-C(O)R^a、-C(O)OR^a和-C(O)NR^cR^c；R⁵是氢、卤素、氟、-CN、-NO₂、CO₂R^a或-CF₃；每一个n均独立地为1至3的整数；每一个R^a均独立地选自氢、低级烃基和低级环烃基；每一个R^b均独立地选自-OR^a、-CF₃、-OCF₃、-NR^cR^c、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^cR^c和-C(O)NR^aR^d；每一个R^c均独立地选自氢和低级烃基，或者两个R^c取代基可以与其所连接的氮原子一起形成5-7元饱和环，该环任选地包括1-2个另外选自O、NR^a、NR^a-C(O)R^a、NR^a-C(O)OR^a和NR^a-C(O)NR^a的杂原子基团；并且每一个R^d均独立地为低级单羟基烃基或低级二羟基烃基。