[发明专利]阿片中间体及其合成方法

摘要

提供了一种新的阿片中间体组合物及其合成方法，包括改变pre－Grewe中间体的芳环上的取代模式。该中间体为式(10)的吗啡喃衍生物，其中X为F或Cl，并且R选自H、烷基、芳基、酰基、甲酰基、COR”、CONHR”、COOR、Bn(苄基)、烷基(甲基)，和磺酰胺SO₂CH₂COPh。

主权项

1.阿片中间体的合成方法，该方法包括：a)将式1化合物其中X为F或Cl；与选自磺酰卤和卤化磷的至少一种卤化物反应形成式2化合物：其中X为F或Cl；X₁为Cl或Br；并且当使用磺酰卤时Y为SO，当使用卤化磷时Y为P；b)将式2化合物与式3化合物在至少一种碱存在下反应其中R’为烷基、芳基或酰基，形成式4化合物；其中X为F或Cl；并且R’为烷基、芳基或酰基，c)将式4化合物与至少一种磷酰卤反应然后水解形成式5化合物；其中X为F或Cl；并且R’为烷基、芳基或酰基，d)将式5化合物作为游离亚胺或亚胺盐与至少一种还原剂反应，形成式6化合物；其中X为F或Cl；并且R’为烷基、芳基或酰基，e)选择性地还原式6化合物形成式7化合物；其中X为F或Cl；并且R’为烷基、芳基或酰基，f)将式7化合物与至少一种甲酸酯反应形成式8化合物；其中X为F或Cl；并且R’为H、烷基、芳基或酰基，并且R选自甲酰基、COR”、CONHR”、COOR”、Bn(苄基)、烷基(甲基)和磺酰胺SO₂CH₂COPh；g)式8化合物水解形成式9化合物；其中X为F或Cl；并且R选自H、烷基、芳基、酰基、甲酰基、COR”、CONHR”、COOR”、Bn(苄基)、烷基(甲基)、以及磺酰胺SO₂CH₂COPh；以及h)在至少一种强酸中以Grewe环化的条件将式9化合物转化形成阿片中间体式10化合物。其中X为F或Cl并且R选自H、烷基、芳基、酰基、甲酰基、COR”、CONHR”、COOR”、Bn(苄基)、烷基(甲基)，和磺酰胺SO₂CH₂COPh。