[发明专利]1,5－二取代的－2－羟基－Gibba－四烯－6－酮的合成

摘要

1，5－二取代的－2－羟基－Gibba－四烯－6－酮用作雌激素受体调节剂以及雌激素受体调节剂的前体。本发明提供从简单的起始原料二氢茚酮，通过Robinson－型成环反应，然后经过内部的烷化反应获得合成1，5－二取代的－2－羟基－Gibba－四烯－6－酮的方法。本发明还描述了氟代乙基取代基在内部的环化反应中作为潜在的烷化基的新用途。

主权项

1.一种制备式I化合物的方法：该方法包括下述步骤：a)在碱存在下，使式II的2-取代的二氢茚酮与甲基乙烯基酮反应，形成式III的二酮；b)将式III的二酮环化，形成式IV的四氢芴酮；c)进行内部的烷化反应，形成式V的桥接四氢芴酮；d)取代式V的桥接四氢芴酮的烯酮双键，产生式I的化合物；其中R¹是氟代、氯代、溴代、碘代、氰基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基基团可任选被一个、两个或三个选自氟代、氯代、溴代、碘代、氰基和OR^a的基团取代；R²是氢、R^a、(C＝O)R^a或(C＝O)OR^a；R³是氢、氟代、氯代、溴代、碘代、C_1-2烷基、氰基或OR^a；Y是氟代、氯代、溴代、碘代、甲磺酰基氧基、对-甲苯磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基或其前体；R^a是氢、C_1-4烷基或苯基。