[发明专利]4,5－二氢－吡唑并[3,4－c]吡啶－2－酮的有效合成

摘要

本发明描述了一种由合适的苯肼制备下式的4，5－二氢－吡唑并[3，4－c]吡啶－2－酮的新方法及其中间体。这些化合物可用作因子Xa抑制剂。

主权项

1.一种用于制备下式IIIa化合物的方法：该方法包括：(a)在第一种碱存在下，使下式I化合物与下式II化合物接触，生成下式III化合物：(b)使上式III化合物与R^1b-金属试剂接触，生成式IIIa化合物，其中：Z选自Cl、Br、I、OSO₂CF₃、OSO₂Me、OSO₂Ph和OSO₂Ph-p-Me；D环选自苯基、2-氟苯基、3-氯苯基和4-甲氧基苯基；R^1a选自CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、OCH₃、OCH₂CH₃、OCH₂CH₂CH₃、OCH(CH₃)₂、OCH₂CH₂CH₂CH₃、OCH(CH₃)CH₂CH₃、OCH₂CH(CH₃)₂和OC(CH₃)₃；R^1b为C_1-6烷基；R选自Cl、Br、I、C_1-6烷氧基和NR¹R²；R¹和R²独立选自C_1-6烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基和苄基；或者，NR¹R²为由碳原子、氮原子和0-1个氧原子组成的3-8元环；A环被0-1个R⁴取代；B选自F、Cl、Br、I、OSO₂CF₃、OSO₂Ph-p-Me和2-氧代-吡啶基；和R⁴选自H、OH、OCH₃、OCH₂CH₃、OCH₂CH₂CH₃、OCH(CH₃)₂、F、Cl、Br、I、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH₂CH₂CH₃、CH₂CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、CH(CH₃)₃、-CN和CF₃。