[发明专利]一种他汀类化合物合成的新方法

摘要

本发明涉及一种他汀类化合物合成的新方法。特别是辛伐他汀(2，2－二甲基丁酸－8－{(4R，6R)－6－(2－[(1s，2s，6R，，8S，8aR)－1，2，6，7，8，8－a－六氢－8－羟基－2，6－二甲基－1－萘基]乙基)}四氢－4－羟基－2H－吡喃－2－酮酯)及其类似物的甲基化反应的制备方法，所述方法包括使洛伐他汀酰胺二硅醚与甲基化剂的反应。

主权项

1.一种制备结构式(I)辛伐他汀的方法包括：a.使用甲基化试剂氯甲烷使洛伐他汀酰胺二硅醚(II)的侧链2-甲基丁酸酯a-碳甲基化，形成辛伐他汀酰胺二硅醚(III)。其中(II)、(III)结构中的酰胺是丁基胺，它可以是乙基胺、环丙基胺、N，N二乙基胺，N，N二丁基胺，N，N二环丙基胺等其它伯胺或仲胺；其中的(II)、(III)结构中的酰胺二硅醚的羟基保护剂是叔丁基二甲基氯硅烷，它可以是六烷基二硅脲等其它保护剂。b.上述辛伐他汀酰胺二硅醚在酸催化下脱保护，再在碱性条件水解形成辛伐他汀酸。c.闭环内酯化形成辛伐他汀(I)。