[发明专利]用作蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供一类新的化合物、含有这类化合物的药物组合物和使用这类化合物来治疗或预防与激酶活性异常或失调有关的疾病或障碍，特别是与Abl、Bcr－Abl、FGFR3、PDGFRβ和b－Raf激酶异常激活有关的疾病或障碍的方法。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体和前药，其中：n选自0、1、2、3和4；R₁选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基、C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基和-XNR₇R₈；其中R₁的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地被1-3个独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、卤素取代的C_1-6烷硫基、-XNR₇R₈、-XNR₇XNR₇R₈、-XNR₇R₉、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基的基团取代；其中R₁上的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基取代基任选地被1至3个独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的C_1-6烷氧基的基团取代；其中R₁的任意烷基可有被O替换的亚甲基；其中每个X独立地选自键和C_1-6亚烷基；R₇和R₈独立地选自氢和C_1-6烷基；其中R₇和R₈的任何亚甲基可用O替换；其中R₉选自C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；R₂选自氢和C_1-6烷基；R₃选自氢和C_1-6烷基；R₄选自卤素、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基和卤素取代的C_1-6烷硫基；R₁₅选自-NR₅Y(O)R₆和-Y(O)NR₅R₆；其中Y选自C、S、S(O)、P和P(O)；R₅选自氢和C_1-6烷基；且R₆选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中所述的R₆的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地被1至3个独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、卤素取代的C_1-6烷硫基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基、C_3-8杂环烷基-C_0-4烷氧基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基的基团取代；其中R₆上的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基取代基任选地进一步被1至3个独立地选自羟基、卤素、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的C_1-6烷氧基的基团取代。