[发明专利]包含吲哚基马来酰亚胺衍生物的药物组合物

摘要

本申请涉及适于口服给药的包含水敏性药物、优选吲哚基马来酰亚胺衍生物的固体药物组合物、其生产方法和该药物组合物的用途。

主权项

1.一种适于口服给药的固体药物组合物，其包含游离形式或可药用盐形式的式I的吲哚基马来酰亚胺衍生物其中，R_a是氢、C_1-4烷基或被羟基、氨基、NHC_1-4烷基或N(二-C_1-4烷基)₂取代的C_1-4烷基；R_b是氢或C_1-4烷基；R是式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)或(f)的基团，其中，R₁、R₄、R₇、R₈、R₁₁和R₁₄各自是羟基；巯基；杂环残基；NR₁₆R₁₇，其中R₁₆和R₁₇各自独立的是氢或C_1-4烷基，或者R₁₆和R₁₇与它们结合的氮原子共同构成杂环残基；或式α的基团，-X-R_c-Y                  (α)其中，X是直键、氧、硫或NR₁₈，其中R₁₈是氢或C_1-4烷基；R_c是C_1-4亚烷基或其中一个CH₂被CR_xR_y代替的C_1-4亚烷基，其中R_x和R_y一个是氢而另一个是甲基、R_x和R_y二者均为甲基或者R_x和R_y共同构成-CH₂-CH₂-；且Y与末端碳原子结合并且选自羟基、杂环残基和-NR₁₉R₂₀，其中R₁₉和R₂₀各自独立的是氢、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-4烷基、芳基-C_1-4烷基或在末端碳原子上任选的被羟基取代的C_1-4烷基，或R₁₉和R₂₀与它们结合的氮原子共同构成杂环残基；R₂、R₃、R₅、R₆、R₉、R₁₀、R₁₂、R₁₃、R₁₅和R’₁₅各自独立的是氢、卤素、C_1-4烷基、CF₃、羟基、巯基、氨基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、NHC_1-4烷基或N(二-C_1-4烷基)₂或氰基；或者E是-N＝而G是-CH＝，或者E是-CH＝而G是-N＝；且A环是任选取代的。