[发明专利]HIMBACINE类似物的合成

摘要

本发明涉及制备himbacine类似物的改进方法。这些化合物可用作凝血酶受体拮抗剂。该改进方法可允许至少一个更容易的结晶纯化、更容易的可量测性，并且改进方法得到需要的对映体。合成这种himbacine类似物的步骤实例如下：式(I)。

主权项

1.一种制备化合物1的方法：其中R₁和R₂各自独立选自烷基、环烷基、芳基和杂芳基；且R₈选自卤素、-CF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和-COOR₉，其中R₉选自H、C₁-C₆烷基、苯基和苄基，所述方法包括：(a)将化合物2A还原：其中R₂定义同上，且R₃为H、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基；R₄和R₅各自独立选自H、烷基、环烷基、芳基、芳基烷基和杂芳基；或R₄和R₅与它们连接的碳原子一起形成5元-7元环，该环具有0-3个杂原子环成员，形成2B：然后将2B水解，得到式3化合物：其中R₂定义同上；(b)使化合物3胺化，得到化合物4：其中R₂定义同上，且R₆和R₇各自独立选自H、烷基、环烷基、芳基和杂芳基；(c)将化合物4转化为化合物5：其中R₁和R₂定义同上；(d)将化合物5转化为化合物6：其中R₁和R₂定义同上；和(e)将化合物6转化为化合物1：