[发明专利]用于LPS脱毒的多粘菌素B类似物

摘要

本发明涉及SAEPII肽二聚体，所述的肽二聚体能模拟多粘菌素B，以高亲和力非共价地结合革兰氏阴性细菌脂多糖(LPS)，从而象多粘菌素B一样使LPS脱毒。二聚体结构通过一对二硫键得以维持，在肽序列内包含两个半胱氨酸残基，所述肽序列不超过17个氨基酸，并且主要包含阳离子氨基酸残基和疏水性氨基酸残基。在本发明的二聚体中，肽可以具有平行取向或反平行取向。例如，本发明的二聚体由处于平行或反平行二聚形式的式NH₂－Lys－Thr－Lys－Cys1－Lys－Phe－Leu－Leu－Leu－Cys2－COOH的肽构成。SAEPII二聚体用于治疗或预防因革兰氏阴性细菌感染所致的败血症性休克及相关疾病。本发明还涉及其中LPS和SAEPII二聚体非共价结合在一起的LPS－肽复合体。这些复合体用作抗革兰氏阴性细菌感染的疫苗药物。

主权项

1.一种SAEP II肽二聚体，该肽二聚体具有式(I)结构NH2-A-Cys1-B-Cys2-C-COOHNH2-A′-Cys1-B′-Cys2-C′-COOH其中两个Cys1残基经二硫键连接在一起并且两个Cys2残基经二硫键连接在一起；或具有式(II)结构NH2-A-Cys1-B-Cys2-C-COOHHOOC-C′-Cys2-B′-Cys1-A′-NH2 其中Cys1残基经二硫键与Cys2残基连接；其中A和A′独立地是有2至5个氨基酸残基，优选有3或4个氨基酸残基的肽部分，其中至少2个氨基酸残基独立地选自Lys、Hyl(羟基赖氨酸)、Arg和His；其中B和B′独立地是有3至7个氨基酸残基、优选有4或5个氨基酸残基的肽部分，其包含至少2个，优选3个独立选自Val、Leu、Ile、Phe、Tyr和Trp的氨基酸残基，并且其中C和C′是任选的，并且独立地是氨基酸残基或有2至3个氨基酸残基的肽部分；前提是阳离子氨基酸残基/疏水性氨基酸残基比率(阳离子残基/疏水残基比)是0.4至2。