[发明专利]2－取代的苯并咪唑

摘要

式(I)的RSV复制抑制剂，其加成盐和立体化学异构形式，其中Q为氢、任选地被杂环取代的C_1－6烷基或者Q为被－OR⁴和杂环两者取代的C_1－6烷基；其中所述杂环为唑烷、噻唑烷、1－氧代－噻唑烷、1，1－二氧代噻唑烷、吗啉基、硫代吗啉基、1－氧代－硫代吗啉基、1，1－二氧代硫代吗啉基、六氢氧杂氮杂、六氢硫杂氮杂、1－氧代－六氢硫杂氮杂、1，1－二氧代－六氢硫杂氮杂、吡咯烷、哌啶、高哌啶、哌嗪；其中所述杂环可以被1－2个取代基取代；每个Alk为C_1－6亚烷基；R¹为Ar²或者任选取代的哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、异噻唑基、吡唑基、异唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H－咪唑并[4，5－b]吡啶基、3H－咪唑并[4，5－b]吡啶基、咪唑并[1，2－a]吡啶基和2，3－二氢－1，4－二氧杂环己二烯并[2，3－b]吡啶基；R³为羟基C_1－6烷基、C_1－6烷氧基C_1－6烷基、氰基C_1－6烷基、氨基羰基－C_1－6－烷基、单或者二(C_1－6烷基)氨基羰基－C_1－6－烷基、羧基－C_1－6－烷基、C_1－6烷氧基羰基－C_1－6烷基；R²为氢或者C_1－6烷基；R³和R⁴为氢、C_1－6烷基、Ar²、Ar²C_1－6烷基、C_1－6烷基羰基、Ar²羰基、Ar²C_1－6烷基羰基、C_1－6烷基磺酰基、氨基磺酰基、Ar¹磺酰基、Ar¹C_1－6烷基磺酰基、C_1－6烷氧基C_1－6烷基、氨基C_1－6烷基、单或者二(C_1－6烷基)氨基C_1－6烷基、羟基C_1－6烷基、氨基羰基C_1－6烷基、C_1－4烷氧基羰基C_1－6烷基、羟基羰基C_1－6烷基、氨基磺酰基C_1－6烷基、Het、Het－C_1－6烷基、Het－羰基、Het－磺酰基、HetC_1－6烷基磺酰基、Het－C_1－6烷基羰基；Het为任选取代的杂环；含有化合物(I)的药物组合物和制备化合物(I)的方法。

主权项

1.具有下式的化合物其加成盐或者立体化学异构形式，其中Q为羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷氧基羰基氨基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰基、氰基、氨基羰基、单或者二(C_1-6烷基)氨基羰基、多卤代C_1-6烷基；每个Alk独立地表示C_1-6烷二基；R¹为Ar²或者选自以下的单环或者二环杂环：哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、异噻唑基、吡唑基、异唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基和2，3-二氢-1，4-二氧杂环己二烯并[2，3-b]吡啶基；其中每个所述单环或者二环杂环可以任选地被1、2或者3个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、单或者二(C_1-6烷基)氨基、单或者二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷氧基羰基、氨基羰基、单和二C_1-6烷基氨基羰基；R²为氢或者C_1-6烷基；R³和R⁴彼此独立地为氢、C_1-6烷基、Ar²、Ar²C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、Ar²羰基、Ar²C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、Ar¹磺酰基、Ar¹C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、单或者二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、氨基羰基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基C_1-6烷基、羟基羰基C_1-6烷基、氨基磺酰基C_1-6烷基、Het、Het-C_1-6烷基、Het-羰基、Het-磺酰基、HetC_1-6烷基磺酰基和Het-C_1-6烷基羰基；Ar¹为苯基或者被1个或者更多个，比如2、3或者4个选自卤素、羟基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代的苯基；Ar²为苯基或者被1个或者更多个，比如2、3、4或者5个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基C_1-6烷基、氰基C_2-6烯基、氰基C_2-6炔基、Ar¹、Ar¹C_1-6烷基、R^5b-O-、R^5b-S-、-N(R^5aR^5b)、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、R⁶-C(＝O)-、R^5b-O-C(＝O)-、N(R^5aR^5b)-C(＝O)-、N(R^5aR^5b)-磺酰基、R^5b-O-C_1-6烷基、R^5b-S-C_1-6烷基、R⁶-S(＝O)₂-C_1-6烷基、N(R⁵aR^5b)-C_1-6烷基、R⁶-C(＝O)-C_1-6烷基、R^5b-O-C(＝O)-C_1-6烷基、N(R^5aR^5b)-C(＝O)-C_1-6烷基、R⁶-C(＝O)-NR^5b-、R⁶-S(＝O)₂-氨基、R⁶-C(＝O)-O-、R⁶-C(＝O)-NR^5b-C_1-6烷基、R⁶-C(＝O)-O-C_1-6烷基；R^5a为氢、C_1-6烷基、Ar¹、Ar¹C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、Ar¹羰基、Ar¹C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基磺酰基、Ar¹磺酰基、Ar¹C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、单或者二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、Het、Het-C_1-6烷基、Het-羰基、Het-磺酰基、Het-C_1-6烷基羰基；R^5b为氢、C_1-6烷基、Ar¹或者Ar¹C_1-6烷基；R⁶为C_1-6烷基、Ar¹或者Ar¹C_1-6烷基；Het为选自以下的杂环：四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、异噻唑基、吡唑基、异唑基、二唑基、噻二唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、四氢喹啉基、喹啉基、异喹啉基、苯并二氧杂环己烷基、苯并间二氧杂环戊烯基、二氢吲哚基、吲哚基，每个所述杂环可以任选地被氧代、氨基、Ar¹、C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、Ar1C_1-6烷基、单或者二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单或者二(C_1-6烷基)氨基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、氨基羰基-C_1-6-烷基、单或者二(C_1-6烷基)氨基羰基-C_1-6-烷基、羧基-C_1-6-烷基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基取代。