[发明专利]4－氟－哌啶T－型钙通道拮抗剂

摘要

本发明涉及作为T－型钙通道拮抗剂，和可用于治疗或预防其中涉及T－型钙通道的病症和疾病的4－氟－哌啶化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物在预防或治疗其中涉及T－型钙通道的疾病中的用途。

主权项

1.式I化合物：其中R¹和R²独立地选自：(1)氢，和(2)C_1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被卤素或羟基取代，或者R¹和R²一起形成C_3-6环烷基环，所述环烷基环是未取代的或者被C_1-6烷基或卤素取代；R³选自：(1)苯基，所述苯基被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e取代，(2)C_1-8烷基，所述烷基是未取代的或者被一个或多个选自下列的取代基取代：(a)苯基，所述苯基被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e取代，(b)卤素，(c)羟基，(d)-O-C_1-6烷基，(e)-CO₂R⁹，其中R⁹独立地选自：(i)氢，(ii)-C_1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1-6个氟取代，(iii)苄基，和(iv)苯基，(f)-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自氢、-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-C_3-6环烷基和-C_1-6烷基-O-C_1-6烷基，或者R¹⁰和R¹¹一起形成吡咯烷、哌啶、唑烷或吗啉环，所述环是未取代的或者被一个或多个卤素、C_1-6烷基或卤素-取代的C_1-6烷基取代，(3)C_3-10环烷基，所述环烷基是未取代的或者被一个或多个选自下列的取代基取代：(a)C_1-6烷基，(b)苯基，所述苯基被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e取代，(c)卤素，(d)羟基，(e)-O-C_1-6烷基，(f)-CO₂R⁹，(g)-NR¹⁰R¹¹，(h)氧代基，(4)-C_1-6烷基-(C_3-10环烷基)，所述基团是未取代的或者被一个或多个选自下列的取代基取代：(a)C_1-6烷基，(b)苯基，所述苯基被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e取代，(c)卤素，(d)羟基，(e)-O-C_1-6烷基，(f)-CO₂R⁹，(g)-NR¹⁰R¹¹，(h)氧代基，(5)杂芳基，所述杂芳基被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e或氧代基取代；R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e独立地选自：(1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-C_1-6烷基，(5)-O-C_1-6烷基，(6)-C_1-6烷基-O-C_1-6烷基，(6)-CF₃，(7)-OCF₃，(8)-OCHF₂，(9)-OCH₂F，(10)-OCF₂CHF₂，(11)-CN，和(12)-NR¹⁰R¹¹，(13)-NO₂，R⁴和R⁵独立地选自：(1)氢，(2)C_1-10烷基或C_2-10链烯基，所述基团是未取代的或者被一个或多个选自下列的取代基取代：(a)苯基，所述苯基被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e取代，(b)卤素，(c)羟基，(d)-O-C_1-6烷基，(e)-CO₂R⁹，(f)-SO₂R⁹，(g)-NR¹⁰R¹¹；(3)C_3-10环烷基或C_5-10环烯基，所述基团是未取代的或者被一个或多个选自下列的取代基取代：(a)苯基，所述苯基被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e取代，(b)卤素，(c)羟基，(d)-O-C_1-6烷基，(e)-CO₂R⁹，(f)-NR¹⁰R¹¹；(4)-C_1-10烷基-(C_3-10环烷基)或-C_1-10烷基-C_5-10环烯基；(5)苯基，所述苯基被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e取代；(6)杂环，所述杂环被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e或氧代基取代，(7)-CO-C_1-8烷基，所述基团是未取代的或者被一个或多个选自下列的取代基取代：(a)苯基，所述苯基被R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e取代；(b)卤素，(c)羟基，(d)-O-C_1-6烷基，(e)-CO₂R⁹，(f)-NR¹⁰R¹¹；(8)-SO₂R⁹，(9)-CO₂R⁹，和(10)-CONR¹⁰R¹¹；或者R⁴和R⁵一起形成C_3-6环烷基环，所述环烷基环是未取代的或者被C_1-6烷基或卤素取代；与其N-氧化物和其可药用盐及其单独的对映体和非对映体。