[发明专利]制备多西他赛的方法

摘要

本发明提供了生产多西他赛的方法。通过用桥连的基于硅的保护基团保护10－DAB的C(7)和C(10)羟基生产多西他赛。然后将所得7，10－被保护的10－DAB衍生物衍生和脱保护而形成多西他赛。

主权项

1.制备多西他赛的方法，该方法包括：(a)用桥连的基于硅的保护基团保护10-脱乙酰浆果赤霉素III(10-DAB)的C(7)和C(10)羟基而形成10-DAB衍生物(12)；(b)衍生10-DAB衍生物(12)，该衍生包括用β-内酰胺侧链前体处理10-DAB衍生物(12)而形成10-DAB衍生物(13)；和(c)使10-DAB衍生物(13)脱保护而形成多西他赛；其中10-DAB衍生物(12)和10-DAB衍生物(13)分别对应于式(12)和(13)：所述桥连的基于硅的保护基团对应于式(2)：所述β-内酰胺侧链前体对应于式(3)：G₁，G₂，G₃和G₄独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环；L₁和L₂独立地为胺、卤化物或磺酸酯(盐)离去基团；X₆为羟基保护基团；Z为烃基、取代的烃基、杂环、-[O-Si(Z₁₀)(Z₁₁)-]_nO-或-O-；Z₁₀和Z₁₁各自独立地为烃基；和n为1或2。