[发明专利]疫苗生产方法

摘要

本申请公开了一种使用碳二亚胺缩合化学法进行糖－蛋白缀合反应的改进方法。根据所涉及的糖或蛋白载体的性质，可通过向反应混合物中缓慢加入其中一种反应组分，改善所得缀合物的品质。本申请还提供免疫原性组合物，其中包含通过所公开的方法制备的糖－蛋白缀合物。

主权项

1.一种使用碳二亚胺缩合化学法将糖与蛋白载体缀合的方法，其中所述糖包含(例如作为其重复单元的一部分)或经衍生化后包含氨基和/或羧基，其中所述蛋白载体包含或经衍生化后包含氨基和/或羧基，所述方法包括以下步骤：I)如果所述蛋白载体同时包含氨基和羧基，而所述糖包含氨基和羧基之中的任一个，则：a)将糖和进行缀合所需的等份碳二亚胺混合，和b)在35秒至6小时的时间段内加入所需的等份蛋白载体；II)如果所述糖同时包含氨基和羧基，而所述蛋白载体包含氨基和羧基之中的任一个，则：a)将蛋白载体和进行缀合所需的等份碳二亚胺混合，和b)在35秒至6小时的时间段内加入所需的等份糖；III)如果所述糖同时包含氨基和羧基，而且所述蛋白载体也同时包含氨基和羧基，则：a)将蛋白载体和糖混合，和b)在35秒至6小时的时间段内加入进行缀合所需的等份碳二亚胺。