[发明专利]制备1＇－羟基－2＇－取代环己基氮杂环丁烷－2－酮化合物的方法

摘要

描述了在适宜的溶剂中和在适宜的选自三氟甲磺酸盐，优选为三氟甲磺酸的镱(III)盐、三氟甲磺酸的亚锡(II)盐和三氟甲磺酸的镝(III)盐的催化剂的存在下对反应混合物的在a)超声辐射下或在b)微波辐射下一种通过式1的(3S，4R)－3－[(1R)－1－(叔－丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基]－4－[(1′R，2′S，3′R)－1′，2′－环氧环己烷－3′－基]氮杂环丁烷－2－酮与式RYH的亲核体化合物的环氧化物开环制备式2的1′－羟基－2′－取代环己基氮杂环丁烷－2－酮化合物的新方法，并接着分离和纯化所需的化合物，其是在碳青霉烯的合成中重要的中间体，其中如果亲核体为液体形式其自身可作为溶剂。新方法的变体描述了在适宜的溶剂中在a)微波辐射下或在b)无微波辐射下将式1的起始化合物与式NH₄X的化合物进行环氧化物开环以得到所需的式2的化合物。代替式1化合物的式6化合物可用作起始化合物，其中本领域技术人员所知的其它任何适宜的羟基保护基团可用在起始化合物的式子中。

主权项

1、制备式2化合物1’-羟基-2’-取代环己基氮杂环丁烷-2-酮的方法式2其中Y为O、S或NH；R为氢或选自a)任选地被一或两个各自选自硝基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、羟基、三氟甲基和氰基的取代基所取代的苯基基团，b)1-或2-萘基基团，和c)环氧乙烷基、吖丙啶基、pirolyl、咪唑基、吡唑基、呋喃基、苯硫基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、氮杂基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吡喃基和它们的氢化类似物，未取代或任选地被一或两个各自选自硝基、亚硝基、氨基、亚胺基、磺酰基、氯磺酰基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷硫基羰基、羟基、三氟甲基、甲醛基或氰基基团的取代基所取代；或R₁(CH_m)_n-基团，其中n为从1到11的整数，m为从1到2的整数且R₁为a)氢、卤素、羟基、氰基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基、硝基、亚硝基、亚胺基、磺酰基、氯磺酰基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷硫基羰基，或b)C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₇环烷基，任选地被一或两个各自选自卤素、羟基、氰基、甲醛基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基、硝基、亚硝基、氨基、亚胺基、磺酰基、氯磺酰基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷硫基羰基基团的取代基所取代，其包括将式1的(3S，4R)-3-[(1R)-1-(叔-丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基]-4-[(1’R，2’S，3’R)-1’，2’-环氧环己烷-3’-基]氮杂环丁烷-2-酮式1与式4的亲核体化合物RYH    式4其中Y和R如上所定义，在适宜的溶剂中且在有适宜的选自三氟甲磺酸盐类的催化剂存在下反应混合物在a)超声辐射或b)微波辐射下进行反应，并在完成反应后分离和纯化标题化合物，亲核体如果为液体形式其本身可作为溶剂。