[发明专利]由法沃斯基重排制备环状缩酮化酮及该方法在制备葡糖激酶活化剂70中的应用

摘要

用于酸敏性酮，特别是环状的酸敏性缩酮化酮α单卤化的方法。作为一种途径，将酮与卤素给体化合物如N－氯琥珀酰亚胺在无水、高极性有机试剂如二甲基甲酰胺(DMF)中反应。作为另一种单卤化途径，观察到，由胺和羧酸生成的有机盐催化在包含醇溶剂(甲醇，乙醇，异丙醇等)的试剂中缩酮化酮的单卤化。该单卤化即使在－5℃也快。该盐可以由包括胺和/或羧酸的成分现场快速形成，而没有过分降解酸敏性缩酮。使用亚碘酰苯单氧化芳基酮。将此方法应用于酸敏性单缩酮酮的单卤化。制备单卤化酸敏性酮的能力有利于使用卤化酸敏性酮的合成。刚好作为实例，卤化酸敏性酮的容易合成对于合成可用作制备葡糖激酶活化剂中的中间体的S－缩酮－酸S－MBA(S－甲基苄胺)盐提供一种新途径。作为此方案的概述，使用本发明的单卤化方法制备单卤化的环状缩酮化酮。然后将卤化化合物在一定条件下进行法沃斯基重排，以提供需要的手性盐的外消旋酸对应物。需要的手性盐容易从外消旋混合物中以对映体纯形式回收。

主权项

1.制备式Ia羧酸的方法：其中Z¹和Z²独立地表示一价基团，或如由虚线表示的，是环结构的共同成员，从而提供二价部分-Z¹-Z²-；并且R²至R⁶取代基中的每一个独立地表示一价基团，或R²至R⁶取代基中的任何两个是环结构的共同成员，该方法包括：步骤a)和/或b)，其中步骤a)包括：式IIa的酮化合物与给体化合物的反应，其中Z¹和Z²和R²至R⁶如上定义，并且R¹是一价基团，形成式IIIa的α卤化酮其中X是卤素，并且Z¹和Z²以及R¹至R⁶如上定义，和步骤b)包括：式IIIa的α卤化酮在碱性反应介质中的法沃斯基重排，形成式Ia的羧酸。