[发明专利]致癌Ras特异性细胞毒化合物及其使用方法

摘要

本发明的实施方案提供了包含昂克立新，如1－[(4－氯苯基)甲基]－1H－吲哚－3－甲醛(昂克立新－1)，和/或它的类似物或衍生物的方法和组合物。

主权项

1.抑制Ras蛋白的活性的方法，它包括使表达高活性Ras蛋白或表达突变Ras蛋白的细胞与化合物或其盐、代谢物或前药接触，该化合物或其盐、代谢物或前药的用量足以抑制突变Ras蛋白的活性，这类化合物的结构式如下：其中R₁是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，羰基，醛，酯，或酮基。其中R₂是烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，醇，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，羰基，醛，酯，酮，苄基或芳基；其中R₃是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，羰基，醛，酯或酮基；其中R₄是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，羰基，醛，酯，酮，芳基，杂芳基，呋喃基，吲哚基，噻吩基，噻唑基，咪唑基，异噁唑基，噁唑基，吡唑基，吡咯基，吡嗪基，吡啶基，嘧啶基，嘧啶碱基，嘌呤基，噌啉基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并三唑基，苯并噁唑基，喹啉，异噁唑基，异喹啉环烷基，链烯基，环烯基，苯基或吡啶基；其中R₅是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，酰胺，胺类，羰基，醛，酯或酮基；其中R₆是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，羰基，醛，酯或酮基；其中R₇是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，羰基，醛，酯或酮基；其中R₈是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，羰基，醛，酯或酮基；其中R₉是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，羰基，醛，酯或酮基；其中R₁₀是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，羰基，醛，酯或酮基；其中R₁₁是卤素，氯，溴，氢，烷基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，异戊基，羧甲基，羧乙基，羧丙基，羧丁基，羰基，醛，酯或酮。