[发明专利]固相多肽合成Exenatide的制备方法

摘要

本发明提供了一种固相多肽合成Exenatide的制备方法：以Rink Amide树脂、RinkAmide AM树脂或Rink Amide MBHA树脂为起始原料，依次连接具有Fmoc保护基团的氨基酸，获得保护的三十九肽树脂，其间依次脱去Fmoc－保护基团，用缩合剂，进行接肽反应，得保护的三十九肽树脂后，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得Exenatide粗品，并经C18或C8柱进行分离纯化，再经冷冻干燥，获得产品(包括：醋酸盐、三氟醋酸盐等医学上可用的盐及游离碱)。本发明的方法，工艺稳定，原辅材料来源方便，生产周期短，生产成本低，三废少，收率高，质量稳定，生产成本低，收率高。

主权项

1.一种固相多肽合成Exenatide的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以Rink Amide树脂、Rink Amide AM树脂或Rink Amide MBHA树脂为起始原料，按照固相合成的方法依次连接具有Fmoc保护基团的氨基酸，获得保护的三十九肽树脂，其间依次脱去Fmoc-保护基团，用TBTU/HOBt、HBTU/HOBt、BOP/HOBt、TBTU/HOAt、HBTU/HOAt或BOP/HOAt中的任何一种为缩合剂，进行接肽反应，得保护的三十九肽树脂后，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得Exenatide粗品，并经C18(或C8)柱进行分离纯化，获得所说的Exenatide，然后可再经冷冻干燥，获得产品，包括：醋酸盐、三氟醋酸盐等医学上可用的盐及游离碱。