[发明专利]1-(3-氨基丙基)哌啶-4-氨基酰胺类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了如下结构式所示的1-(3-氨基丙基)哌啶-4-氨基酰胺类化合物或其药学上可接受的盐、其药物组合物，以及该类化合物的制备方法。该类化合物或其药学上可接受的盐可作为CCR5的拮抗剂，用于制备治疗由CCR5介导的疾病的药物，用于制备治疗HIV感染、哮喘、风湿性关节炎、自身免疫性疾病和慢性梗阻性肺病(COPD)的药物。

主权项

1、一种结构式I所示的1-(3-氨基丙基)哌啶-4-氨基酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，式中，R₁和R₃各自独立地为氢或者未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烷基氧基、胺基、苯基、苄基、萘基、C₅-C₁₀芳香性杂环基或C₄-C₇饱和杂环基，所述的杂环包括1-3个选自N、O和S中的杂原子，所述的取代基选自下列原子或基团：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、卤素、巯基、羟基、CF₃、CN、NO₂、NR₆R₇、NR₆COR₇、NR₆COOR₇、NR₆SO₂R₇、COOR₇、COR₇、CONR₆R₇、SO₂R₇、SO₂NR₆R₇、OR₇和OCOR₇；G为OCO、CO、NR₇CO或SO₂；R₂为未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团：苯基、苄基、萘基或C₅-C₁₀芳香性杂环基，所述的杂环包括1-3个选自N、O和S中的杂原子，所述的取代基选自下列原子或基团：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷巯基、卤素、巯基、羟基、CF₃、CN、NO₂、NR₆R₇、NR₆COR₇、NR₆COOR₇、NR₆SO₂R₇、COOR₇、COR₇、CONR₆R₇、SO₂R₇、OR₇和OCOR₇，其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷巯基可选择性地被卤素、羟基、氨基、C₃-C₇环烷基、氰基或巯基取代；X为不存在、O或NH；R₄为未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团：C₁-C₆亚烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆亚烷基、C₁-C₆亚烷氧基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基，所述的取代基选自下列原子或基团：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、氨基、硝基、腈基、巯基和羟基；R₅为未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团：C₃-C₈环烷基、金刚烷基、苯基、苯酚基、苄基、萘基、C₅-C₁₀芳香性杂环基或C₄-C₇饱和杂环基，所述的杂环包括1-3个选自N、O和S中的杂原子，所述的取代基选自下列原子或基团：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、巯基、羟基、CF₃、CN、NO₂、NR₆R₇、NR₆COR₇、NR₆COOR₇、NR₆SO₂R₇、COOR₇、COR₇、CONR₆R₇、SO₂R₇、SO₂NR₆R₇、OR₇和OCOR₇，且NR₆R₇可共同组成环胺；R₆为氢、羟基或者C₁-C₆烷基；R₇为氢或者未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、苯基、苄基、萘基、C₅-C₁₀芳香性杂环基或C₄-C₇饱和杂环基，所述的杂环包括1-3个选自N、O和S中的杂原子，所述的取代基选自下列原子或基团：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、CN和CF₃。