[发明专利]一种核苷化合物的制备方法

摘要

本发明一种核苷化合物的制备方法，具体涉及2－氨基－9－[(1S，3S，4S)－4－羟基－3－羟甲基－2－亚甲戊基]－1，9－二氢－6－H－嘌呤－6－酮的制备方法，以[1s－(1α，2β，3α，5α)]－3－(苯甲氧基)－2－[(苯甲氧基)甲基]－6－氧杂二环[3.1.0](式2化合物))己烷为起始原料，通过氨化、dess－mardin氧化、nysted亚甲基化得到[1s－(1α，3α，4β)]－5－丁二酰亚胺基－2－亚甲基－4－(苯甲氧基)－3－[(苯甲氧基)甲基]环戊烷(式5化合物)，式5化合物水解后和2－氨基－4－氯－5－硝基嘧啶酮(式6化合物)缩合、再经成环、水解等反应得到目标化合物。本发明原料易得，式6化合物还是一种抗病毒中间体，产品得率高。

主权项

1.一种核苷化合物的制备方法，该核苷化合物结构式为式1，式1制备方法包括下述步骤：(1)、式2化合物作为起始化合物和一种亚胺化合物(HNP)在氢化锂存在下缩合得到式3化合物，式3其中，P为氨基保护官能团；(2)、式3化合物和Dess Martin试剂发生氧化反应得到式4化合物，式4(3)、式4化合物和Nysted试剂在四氯化钛存在下发生亚甲基化反应得到式5化合物，式6(4)、式5化合物在酸性或碱性条件下水解后和式6化合物缩合得到式7化合物，式7(5)、式7化合物在原甲酸酯和酸或酸酐存在下成环得到式8化合物，式8(6)、式8化合物在酸性或碱性条件下水解得到式9化合物，式9化合物在三氯化硼存在下脱保护基得到式1化合物：式1；(7)或者式8在三氯化硼存在下脱保护基得式10，式10在酸性或碱性条件下水解，得式1化合物：