[发明专利]生产恩他卡朋的方法

摘要

一种制备恩他卡朋的新方法，该方法包括：将3，4－二羟基－5－硝基苯甲醛与N，N－二乙基－2－氰基乙酰胺在催化剂的存在下在C4－8醇中在减压下在至少70℃的温度下反应，将混合物冷却至30℃或更低的温度，将混合物用N，N－二乙基－2－氰基－3－(3，4－二羟基－5－硝基苯基)丙烯酰胺引入晶种，其中在晶种中包含至少10重量％Z－异构体，将混合物冷却至5℃或更低的温度，分离出结晶产物，然后将所得到的N，N－二乙基－2－氰基－3－(3，4－二羟基－5－硝基苯基)丙烯酰胺的E－和Z－异构体的混合物转化成E－异构体(恩他卡朋)。

主权项

1、制备E-N，N-二乙基-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酰胺的方法，该方法包括：a)将3，4-二羟基-5-硝基苯甲醛与N，N-二乙基-2-氰基乙酰胺在催化剂的存在下在C4-8醇中在减压下在至少70℃的温度下反应；b)任选地冷却步骤a)所形成的混合物；c)任选地将步骤a)或步骤b)所形成的混合物用N，N-二乙基-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酰胺引入晶种，其中在晶种中包含至少60重量％E-异构体；d)将步骤a)或步骤b)或步骤c)的混合物冷却至30℃或更低的温度；e)将步骤d)的冷却混合物用N，N-二乙基-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酰胺引入晶种，其中在晶种中包含至少10重量％Z-异构体；f)将步骤e)的混合物冷却至5℃或更低的温度；g)将结晶产物与混合物相分离；然后h)将所得到的N，N-二乙基-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酰胺的E-和Z-异构体的混合物转化成N，N-二乙基-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酰胺的E-异构体。