[发明专利]延长释放活性成分的药物制剂及其应用，尤其是治疗应用

摘要

本发明涉及基于水性胶体悬浮液的新的药物制剂，其用于延长释放一种或多种活性成分-AP-，特别是蛋白质和肽活性成分，本发明也涉及这些制剂的应用，尤其是治疗上的应用。该制剂含有基于微米颗粒的低粘度水性胶体悬浮液，所述微米颗粒为水溶性、生物降解性、两性分子的聚合物PO，其带有疏水性基团(GH)-α-生育酚-和至少部分电离的可电离的亲水性基团(GI)-Glu-，所述颗粒在pH7.0和等渗条件下能够自发地和AP非共价结合，其尺寸为0.5-100μm。该悬浮液含有多价离子(Mg²⁺)，所述多价离子和PO的基团GI的极性相反，比例r值介于0.3和1.0之间，其由公式r＝n×[IM]/[GI]定义，其中：-n是所述多价离子的化合价，-[IM]是该多价离子的摩尔浓度，-[GI]是该可电离基团的摩尔浓度。

主权项

1、用于延长AP释放的液体药物制剂，其含有基于聚合物(PO)微米颗粒的低粘度水性胶体悬浮液，i. 该聚合物PO是水溶性、可生物降解、两性分子的聚合物，带有疏水性基团(GH)和至少部分电离的可电离的亲水性基团(GI)，以及在pH7. 0和等渗条件下在水中自发地形成纳米颗粒的胶体悬浮液，ii. 所述颗粒在pH7.0和等渗条件下能够自发地和至少一种活性成分(AP)非共价结合；其特征在于，该PO的微米颗粒以T试验测定的尺寸为0.5-100μm，优选为1-70μm，特别优选为2-40μm，其还包括化合价小于或等于4的多价离子，优选二价离子、三价离子或其混合物，所述多价离子和该聚合物的可电离基团GI的极性相反，所述多价离子加入的目的是使聚合物的纳米颗粒聚集成一定数量的微米颗粒，从而使M试验测定的比例r值为0.3-10、优选为0.6-5.0，更优选为0.80-3.0，所述r的定义公式为其中：-n是所述多价离子的化合价，-[IM]是多价离子的摩尔浓度，-[GI]是可电离基团GI的摩尔浓度。