[发明专利]制备[(1R),2S]-2-氨基丙酸2-[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-5-甲基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-基氧基]-1-甲基乙酯的方法

摘要

本发明关于一种制备下式(I)化合物即[(1R)，2S]-2-氨基丙酸2-[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-5-甲基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-6-基氧基]-1-甲基乙酯的经改良的方法。已显示化合物(I)适用于治疗某些类型的癌症。

主权项

1.一种用于制备下式化合物I的方法其包含以下步骤：a)使下式化合物A化合物A与甲基化剂在适当溶剂中反应，产生下式化合物B化合物Bb)以连续氧化使化合物B反应，接着淬灭反应，制备下式化合物C化合物C且加以保护，将化合物C转化成下式化合物D化合物Dc)将化合物D氯化，产生下式化合物E化合物Ed)使化合物E与下式化合物F偶联化合物F产生下式化合物G，任选使其结晶，改良品质，及化合物Ge)随后，使化合物G脱保护且与(R)-(+)-氧化丙烯于适当溶剂中反应，且任选重结晶，改良品质，产生下式化合物H化合物Hf)使化合物H与Cbz-L-丙氨酸及偶联剂反应，产生下式化合物J化合物Jg)使化合物J脱保护且结晶，产生结晶化合物I。