[发明专利]蝶啶衍生物及其作为组织蛋白酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及用于治疗半胱氨酸蛋白酶活性相关的疾病的化合物和组合物。所述化合物是半胱氨酸蛋白酶S、K、F、L和B的可逆抑制剂。特别有关的是组织蛋白酶K相关的疾病。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用盐或溶剂化物：其中：X为NR¹或O；Y为O或NR⁴；X¹为化学键、NH或-N(烷基)-，R为4、5、6或7元饱和的单环或二环，所述饱和的单环或二环任选含有一个或多个O、S(O)_n或NH原子，以及所述饱和的单环或二环任选地被以下基团取代：烷基、C_3-6环烷基或含有3-5元环的螺环基团或(CH₂)_nX，其中X为氨基、羟基、OR⁴、氰基、三氟甲基、羧基、CONR⁵R⁶、SO₂NR⁵R⁶、SO₂R⁴、NR⁴SO₂R⁴、NR⁴COR⁴、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、SR⁴或NR⁵R⁶，其中R⁴为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，R⁵和R⁶独立为氢或C_1-6烷基；或者R为芳基或含有一至四个选自O、S或NH的杂原子的杂芳基，所述饱和的单环或二环、芳基和杂芳基各自任选被以下基团取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、羧基、CONR⁵R⁶、SO₂NR⁵R⁶、SO₂R⁴、NHSO₂R⁴、NHCOR⁴、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、SR⁴或NR⁵R⁶；或者R为基团-(CH₂)_nY(CH₂)_pR⁷，其中n和p独立为O、1或2，以及Y为化学键、O、S(O)_n或NR⁸，其中R⁸为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R¹为氢、C_1-6烷基或C_3-7环烷基，所述C_1-6烷基和C_3-7环烷基各自任选被以下基团取代：烷基(包括支化的烷基)、环烷基(也包括螺环)或(CH₂)_nX，其中X为氨基、羟基、OR⁴、氰基、三氟甲基、羧基、CONR⁵R⁶、SO₂NR⁵R⁶、SO₂R⁴、NR⁴SO₂R⁴、NR⁴COR⁴、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、SR⁴或NR⁵R⁶；或者R¹为基团-(CH₂)_nY(CH₂)_pR⁷，其中n和p独立为0、1或2，以及Y为化学键、O、S(O)_n或NR⁸，其中R⁸为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R²为氢或C_1-6烷基；R³为氢或C_1-6烷基；R⁴为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，以及R⁵和R⁶独立为氢或C_1-6烷基；R⁷为任选含有一个或多个O、S或NH原子(硫可以是S(O)_n的形式)的3至7元饱和环、或芳基或含有一至四个选自O、S或NH的杂原子的杂芳基，所述饱和环、芳基和杂芳基各自任选被以下基团取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、羧基、CONR⁵R⁶、SO₂NR⁵R⁶、SO₂R⁴、NHSO₂R⁴、NHCOR⁴、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、SR⁴或NR⁵R⁶；或者R⁷为氢、氨基、羟基、OR⁴、氰基、三氟甲基、羧基、CONR⁵R⁶、SO₂NR⁵R⁶、SO₂R⁴、NHSO₂R⁴、NHCOR⁴、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、SR⁴或NR⁵R⁶。