[发明专利]用于制备含吡唑的化合物的方法

摘要

本发明涉及制备稠合吡唑化合物的新方法，所述稠合吡唑化合物用于治疗由5-羟色胺受体活性介导的障碍和疾病。

主权项

1.一种制备下式(I)化合物或其对映体、非对映体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐的方法：所述方法包括使下式(IV)的化合物：与酸在还原条件下在非碱性有机溶剂中于大约室温和该溶剂的回流温度之间的温度反应，产生式(I)的化合物，其中Ar为：A)苯基，任选地被R^a单-、二-或三-取代，或者在相邻碳上被-OC_1-4亚烷基O-二取代；每个R^a均独立选自-OH、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-CN、-NO₂、-N(R^b)R^c、-C(O)N(R^b)R^c、-N(R^d)C(O)R^d、-N(R^d)SO₂C_1-6烷基、-C(O)C_1-6烷基、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^b)R^c、-SCF₃、卤代、-CF₃、-OCF₃、-COOH、-COOC_1-6烷基和四唑基；其中R^b和R^c各自独立地为-H或-C_1-6烷基；其中R^d为-H或-C_1-6烷基；B)具有5个环原子的单环芳族烃基，其具有作为连接点的碳原子，具有一个被>O、>S、>NH或>N(C_1-4烷基)置换的碳原子，具有至多一个任选地被-N＝置换的另外的碳原子，而且其任选地被R^a单-或二-取代；或C)具有6个环原子的单环芳族烃基，其具有作为连接点的碳原子，具有1或2个被-N＝置换的碳原子，而且其任选地被R^a单-或二-取代；ALK为：i)C_1-7烷基，任选地被R^e取代；其中R^e选自-OH、-OC_1-6烷基、-CN、-N(R^f)R^g、-C(O)N(R^f)R^g、-N(R^h)C(O)R^h、-N(R^h)SO₂C_1-6烷基、-C(O)C_1-6烷基、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^f)R^g、氟代、-CF₃、-COOH和-COOC_1-6烷基；其中R^f和R^g各自独立为-H或-C_1-6烷基；和其中R^h为-H或-C_1-6烷基；ii)环烷基环，任选地被R^e或C_1-6烷基单-、二-或三-取代；iii)苯基，任选地被R^e单-、二-或三-取代；或iv)-C_1-2烷基-CYC；其中CYC选自：a)苯基或萘基，任选地被R^h单-、二-或三-取代，或者在相邻碳上被-OC_1-4亚烷基O-二取代；每个R^h均独立选自-OH、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-CN、-NO₂、-N(Rⁱ)R^j、-C(O)N(Rⁱ)R^j、-N(Rⁱ)C(O)R^j、-N(Rⁱ)SO₂C_1-6烷基、-C(O)C_1-6烷基、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(Rⁱ)R^j、-SCF₃、卤代、-CF₃、-OCF₃、-COOH和-COOC_1-6烷基；其中Rⁱ和R^j各自独立为-H或-C_1-6烷基；和b)具有5个环原子的单环芳族烃基，其具有作为连接点的碳原子，具有一个被>O、>S、>NH或>N(C_1-4烷基)置换的碳原子，具有至多一个任选地被-N＝置换的另外的碳原子，任选地被R^h单-或二-取代；c)具有6个环原子的单环芳族烃基，其具有作为连接点的碳原子，具有1或2个被-N＝置换的碳原子，任选地被R^h单-或二-取代；和d)环烷基环，其具有0、1或2个未饱和键，任选地被R^h单-或二-取代；R²为-CO₂R¹⁰或未取代的或被1个或2个-OCH₃取代基取代的苄基；其中R¹⁰为甲基、乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-苯基乙基、1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙基、叔-丁基、1-金刚烷基、乙烯基、烯丙基、苄基、对-甲氧基苄基、对-硝基苄基、对-氯苄基、2，4-二氯苄基或二苯基甲基；和P¹和P²各自独立为-C_1-4烷基，或者P¹和P²一起形成-(CH₂)_2-3-。