[发明专利]用于药物组合物的吡咯并嘧啶

摘要

本发明涉及通式(I)的新的吡咯并嘧啶化合物和包括所述吡咯并嘧啶化合物的药物组合物。而且，本发明涉及的吡咯并嘧啶化合物在制备用于预防和/或治疗能够受抑制Mnk1和/或Mnk2(Mnk2a或Mnk2b)或其变体的激酶活性影响的疾病的药物组合物中的用途。

主权项

1.通式(1)的化合物，或其代谢产物、前药或可药用盐，其中X为单键、O、S、SO₂、CH₂、CHR_1a、CR_1aR_1b、CH(卤素)、C(卤素)₂、C＝O、C(O)NR_1a、NH或NR_1a，其中R_1a和R_1b为C_1-6烷基、C_1-6烷基C_3-10环烷基、C_3-10环烷基、C_1-6烷基-包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基、包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基，其中R_1a和R_1b任选地被一个或多个R₉取代；R₁为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基C_3-10环烷基、C_3-10环烷基、C_1-6烷基-包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基、包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基、C_6-10芳基、C_1-6烷基C_6-10芳基、包含至少一个选自N、S和O的杂原子的C_5-10杂芳基、C_1-6烷基-包含至少一个选自N、S和O的杂原子的C_5-10杂芳基，其中R₁任选地被一个或多个R₉取代；或者如果X为NR_1a、CHR_1a、C(O)NR_1a或CR_1aR_1b，R₁可以与R_1a和它们连接的N或C原子形成碳环或杂环，其可包含一个或多个选自N、S和O的其它杂原子，其可以被一个或多个R₉取代；R₂和R₃相同或不同，独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基C_3-10环烷基、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、C_1-6烷基C_6-10芳基、包含至少一个选自N、S和O的杂原子的C_5-10杂芳基、C_1-6烷基-包含至少一个选自N、S和O的杂原子的C_5-10杂芳基、C_1-6烷基-包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基、包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基，或者与它们连接的C原子一起形成C_3-7环烷基或3至10元杂环烷基，其中R₂和R₃任选地被一个或多个R₉取代，R₂也可以是R₉且R₃也可以是R₁₀；R₄为氢、C_1-4烷基、脲、硫脲或乙酰基，其任选地被一个或多个R₉取代；或者R₄可以与R₁形成5或6元杂环；R₅、R₆、R₇和R₈相同或不同，独立地选自H或R₉；R₉独立地为卤素；CN；COOR₁₁；OR₁₁；C(O)N(R₁₁R_11a)；S(O)₂N(R₁₁R_11a)；S(O)N(R₁₁R_11a)；S(O)₂R₁₁；N(R₁₁)S(O)₂N(R_11aR_11b)；SR₁₁；N(R₁₁R_11a)；OC(O)R₁₁；N(R₁₁)C(O)R_11a；N(R₁₁)S(O)₂R_11a；N(R₁₁)S(O)R_11a；N(R₁₁)C(O)N(R_11aR_11b)；N(R₁₁)C(O)OR_11a；OC(O)N(R₁₁R_11a)；氧代基团(＝O)，其中该环至少部分饱和；C(O)R₁₁；C_1-6烷基；苯基；C_3-7环烷基；或杂环基，其中C_1-6烷基；苯基；C_3-7环烷基；和杂环基任选地被一个或多个R₁₀取代；R₁₀独立地为卤素；CN；OR₁₁；S(O)₂N(R₁₁R_11a)；S(O)N(R₁₁R_11a)；S(O)₂R₁₁；N(R₁₁)S(O)₂N(R_11aR_11b)；SR₁₁；N(R₁₁R_11a)；OC(O)R₁₁；N(R₁₁)C(O)R_11a；N(R₁₁)S(O)₂R_11a；N(R₁₁)S(O)R_11a；N(R₁₁)C(O)N(R_11aR_11b)；N(R₁₁)C(O)OR_11a；OC(O)N(R₁₁R_11a)；氧代基团(＝O)，其中该环至少部分饱和；C(O)R₁₁；C_1-6烷基；苯基；C_3-7环烷基；或杂环基，其中C_1-6烷基；苯基；C_3-7环烷基；和杂环基任选地被一个或多个R₉取代；R₁₁、R_11a、R_11b独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基C_3-10环烷基、C_3-10环烷基、C_1-6烷基-包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基、包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基、C_6-10芳基、包含至少一个选自N、S和O的杂原子的5至10元杂芳基，其中R₁₁、R_11a、R_11b任选地被一个或多个R₉取代；R₁₂为氢、卤素、OH、NH₂、C(O)NH₂或C_1-6烷基；R₁₃为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、C_6-10芳氧基羰基、C_6-10芳烷氧基羰基、氨基甲酰基或酰基。