[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的[4,5′]联嘧啶-6,4′-二胺衍生物

摘要

本发明提供了新类型的式(I)化合物：其中各符号具有说明书和权利要求中所给出的含义，还提供了包含这些化合物的药物组合物以及用这些化合物治疗或预防与激酶活性异常或失调有关的疾病或障碍、特别是与FGFR3激酶异常活化有关的疾病或障碍的方法。

主权项

1.式I化合物，其N-氧化物衍生物、单个异构体、异构体的混合物；和/或其可药用盐，包括各自的溶剂化物：其中：Y是N且Z是CH或者Z是N且Y是CH；R₁是C_1-4烷氧基；R₂选自氰基、C_1-4烷氧基、-C(O)NR₇R₈、-NR₇C(O)R₈、-NR₇S(O)₂R₈、-S(O)₂NR₇R₈、-NR₇R₈、-C(O)OR₈、-OC(O)R₈、-C(O)NR₇OR₈和饱和的、不饱和的或部分饱和的包含5-7个选自C、O、N和S的环成员的单环；其中R₇选自氢和C_1-4烷基；且R₈选自氢、C_1-4烷基和C_3-12环烷基，或是未被取代或被一个或多个选自C₁-C₄-烷基、卤代-C₁-C₄-烷基和(吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基或4-C₁-C₄-烷基哌嗪-1-基)-C₁-C₄-烷基的取代基所取代的苯基；或当Y是N且Z是CH时，R₁和R₂独立地是H；R₃选自氢、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基；R_4a选自卤素和C_1-4烷基；R_4b选自氢和C_1-4烷基；R₅选自氢和C_1-4烷基；R₆选自氢、-X₁R₉和X₁NR₁₀R₁₁；其中各X₁独立地选自键和C_1-4亚烷基；R₉选自C_6-10芳基、包含5-7个选自C、O、N和S的环成员的单环和包含8-14个选自C、O、N和S的环成员的桥双环或稠合双环系统；其中所述的R₉的单环和桥双环或稠合双环可以是饱和的、不饱和的或部分不饱和的；R₁₀和R₁₁独立地选自氢和C_1-4烷基；其中所述R₉的芳基、单环或双环可以任选地被选自C_1-4烷基、-X₂R₁₂和-OX₂NR₁₃R₁₄的基团取代；其中各X₂独立地选自键和C_1-4亚烷基；R₁₃和R₁₄独立地选自氢和C_1-4烷基；R₁₂选自任选地被至多3个选自C_1-4烷基、-X₃C(O)NR₁₅R₁₆、-X₃OR₁₆、-X₃C(O)X₃OR₁₅、-X₃C(O)R₁₅和-X₃NR₁₅R₁₆的基团取代的包含5-7个选自C、O、N和S的环成员的单环；其中所述R₁₂的单环可以是饱和的、不饱和的或部分不饱和的；其中各X₃独立的选自键和C_1-4亚烷基；各R₁₅和R₁₆独立地选自氢和C_1-4烷基；其中R₉的任何烷基取代基可任选地被至多3个羟基取代。