[发明专利]包括烯胺的旋光拆分的用于制备吡啶并[2,1-a]异喹啉衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种用于制备式(I)的吡啶并[2，1-a]异喹啉衍生物的方法，其中R¹、R²、R³和R⁴如说明书中所定义，该方法包括式(II)的烯胺，其中R¹是低级烷基，在旋光活性拆分剂存在下的旋光拆分，以形成式(III)的(S)-烯胺盐，其中RCO₂^-是所述拆分剂的共轭碱。

主权项

1.用于制备式I的吡啶并[2，1-a]异喹啉衍生物的方法，其中R²、R³和R⁴各自独立地选自氢、卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基和低级链烯基，其中低级烷基、低级烷氧基和低级链烯基可以任选被选自低级烷氧基羰基、芳基和杂环基的基团取代，该方法包括步骤a)、b)、c)或d)中的一步或多步，其中步骤a)包括式II的烯胺其中R²、R³和R⁴如上定义并且R¹是低级烷基或苄基，在旋光活性拆分剂存在下的旋光拆分，以形成式III的(S)-烯胺盐其中R¹、R²、R³和R⁴如上定义并且RCO₂^-是所述拆分剂的共轭碱；步骤b)包括式III的(S)-烯胺盐向式IV的酯的转化，其中R¹、R²、R³和R⁴如上定义并且Prot代表氨基保护基；步骤c)包括式IV的酯的酰胺化，以形成式V的酰胺其中R²、R³、R⁴和Prot如上定义；和步骤d)包括式V的酰胺的降解，以形成式VI的胺其中R²、R³、R⁴和Prot如上定义。