[发明专利]作为治疗剂的取代芳基吲哚化合物及它们的犬尿氨酸/犬尿胺类代谢物

摘要

本发明涉及取代芳基化合物，其通过各种连接基连接到取代的吲哚基上，并涉及这些试剂的犬尿氨酸/犬尿胺类代谢物、它们的制备和含有所述化合物的药物组合物。本发明还涉及这些化合物用于抑制GSK3β激酶和/或调节N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)通道活性以治疗神经变性病症及其它病症的药物用途。

主权项

1.下式的化合物：其中R₁、R₂和R₃各自独立地选自氢、羧基、硝基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、NR’R”、芳基、芳基-C_1-4烷基或芳基-C_1-4烷氧基，并且R’和R”各自独立地是氢或C_1-4烷基，或者R’＝R”＝ClCH₂CH₂，或者NR’R”构成含有3-8个环成员的饱和杂环；X是：-(CH₂)_n-Y-其中Y是：＞NH、＞C＝O、＞C＝S或不存在；n是0-4；并且-(CH₂)_n-中任一碳原子可由1-2个独立地选自卤素、羧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、OH、NH₂或酰基的取代基取代；Ar是3-吲哚：或其犬尿氨酸/犬尿胺代谢物：其中每个R₅独立地是氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、OH、如上定义的NR’R”、硝基、芳基、芳基-C_1-4烷基或芳基-C_1-4烷氧基；或其药学可接受的盐；条件是：如果X是未取代的-(CH₂)₂-NH-，Ar是3-吲哚，R₁是4-甲磺酰基，且R₃和R₅是氢，那么R₂不能是硝基；或者如果X是未取代的-(CH₂)₂-NH-，Ar是3-吲哚，R₁是4-硝基，且R₃和R₅是氢，那么R₂不能是2-溴；或者如果Ar是3-吲哚或2-氨基苯甲酰，X是取代或未取代的-(CH₂)₂-NH-，那么R₁和R₂不能是2，4-二硝基；或者如果X是未取代的-(CH₂)₂-NH-，Ar是3-吲哚，R₅是5-甲氧基，那么R₁和R₂不能是2，4-二硝基。