[发明专利]核苷芳基氨基磷酸酯及其作为抗病毒制剂处理丙型肝炎病毒的应用

摘要

衍生自嘌呤和鸟嘌呤之类的碱基的化学式I的核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物有增强的治疗效力，尤其是对丙型肝炎病毒之类的病毒感染的预防或治疗有增强的效力。该核苷化合物的糖苷部分在β-2′位置被甲基和氨基磷酸酯基团适当地取代，适当地包含用-O-与P原子链接的1-萘基。

主权项

1.化学式I的化合物：其中：Ar包含两个以上融合的芳环而且选自由C_9-30芳基和C_6-30杂芳基组成的群体，其中任何环都非必选地被取代；T选自由氢(H-)、氟(F-)、叠氮基(N₃-)组成的群体、氨基(-NH₂)、羟基(-OH)、C_1-3烷基(C_1-3-)、C_1-3烷氧基(C_1-3烷基-O-)、巯基(-SH)和C_1-3烷硫基(C_1-3烷基S-)；V选自由-OT′、氢(-H)、氟(-F)和氯(-Cl)组成的群体，其中T′选自由氢(-H)、甲基(-CH3)组成的群体、C_1-16烷基羰基(C_1-16烷基-C(＝O)-)、C_2-18烯基羰基(C_2-18烯基-(＝O)-)、C_1-10烷氧基羰基(C_1-10烷基-O-C(＝O)-)、C_3-6环烷基羰基(C_3-6环烷基-C(＝O)-)和C_3-6环烷基氧代羰基(C_3-6环烷基-O-C(＝O)-)；T＂选自由氢(-H)、甲基(-CH₃)、C_1-16烷基羰基(C_1-16烷基-C(＝O)-)、C_2-18烯基羰基(C_2-18烯基-C(＝O)-)、C_1-10烷基氧代羰基(C_1-10烷基-O-C(＝O)-)、C_3-6环烷基羰基(C_3-6环烷基-C-(＝O))和C_3-6环烷基氧代羰基(C_3-6环烷基-O-C(＝O)-)组成的群体；n是0或1、其中当n是1的时候，X是＝0、而当n是0的时候，双键存在于位置3和位置4之间而且X选自由H、OH、F、Cl、Br、I、C_1-6烷基和NR₅R₆组成的群体，其中R₅和R₆每个都独立地选自H和C_1-6烷基；Z选自由H、OH、F、Cl、Br、I、C_1-6烷基和NR₅R₆组成的群体，其中R₅和R₆每个都独立地选自H和C_1-6烷基；Y选自由H、OH、F、Cl、Br、I、C_1-6烷基、C_2-8炔基、NR₅R₆组成的群体、其中R₅和R₆每个都独立地选自H和C_1-6烷基；Q选自由O、S和CR₇R₈组成的群体，其中R₇和R₈独立地选自H和C_1-6烷基；R₁和R₂每个都独立地选自H和由C_1-20烷基、C_2-20烯基、C_1-20烷氧基、C_1-20烷氧基C_1-20烷基、C_1-20烷氧基C_6-30芳基、C_2-20炔基、C_3-20环烷基C_6-30芳基、C_6-30芳氧基和C_5-20杂环基组成的群体，其中任何基团都可被非必选地取代；R₃和R₄每个都独立地选自H和由C_1-20烷基、C_2-20烯基、C_1-20烷氧基、C_1-20烷氧基C_6-30芳基、C_2-20炔基、C_3-20环烷基C_6-30芳基、C_6-30芳氧基和C_5-20杂环基组成的群体，其中任何基团都可能被非必选地取代，优选R3是烷基，更优选R3选自由甲基、乙基、2-丙基、n-丙基、环己基、2-丁基和苯甲基组成的群体；但须R₁和R₄能一起组成-(CH₂)₃-亚烃基链；以及它们的药学可接受的盐、溶剂化物和药物前体。