[发明专利]作为痕量胺相关受体(TAAR)的配体的新的2-咪唑类

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中X-R¹是-CH₂-并且Y-R²是-CH(低级烷氧基)-、-CH(低级烷基)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-CH₂-；或者X-R¹是-NH-并且Y-R²是-CH(低级烷基)-或-CH₂-；Ar是苯基或萘基，该环任选被一个或两个取代基取代，所述的取代基选自卤素、低级烷氧基、低级烷基或被卤素取代的低级烷基；以及可药用酸加成盐。已经发现式I化合物对痕量胺相关受体(TAAR)、特别是TAAR1具有很好的亲和性。化合物可以用于治疗抑郁症、焦虑症、双相性精神障碍、注意缺陷多动症(ADHD)、应激相关障碍、精神病性精神障碍例如精神分裂症、神经疾病例如帕金森病、神经变性障碍例如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍例如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和同化障碍、体温内环境稳定障碍和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管障碍。

主权项

1.式I化合物以及可药用酸加成盐其中X-R¹是-CH₂-，并且Y-R²是-CH(低级烷氧基)-、-CH(低级烷基)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-CH₂-；或者X-R¹是-NH-，并且Y-R²是-CH(低级烷基)-或-CH₂-；Ar是苯基或萘基，该环任选被一个或两个取代基取代，所述的取代基选自卤素、低级烷氧基、低级烷基或被卤素取代的低级烷基；除了以下化合物2-苯乙基-1H-咪唑盐酸盐，2-(3，4-二氯-苯氧基甲基)-1H-咪唑盐酸盐，2-(2-氯-苯氧基甲基)-1H-咪唑盐酸盐，2-(2，3-二氯-苯氧基甲基)-1H-咪唑，苄基-(1H-咪唑-2-基)-胺，(4-氯-苄基)-(1H-咪唑-2-基)-胺，和(2-氯-苄基)-(1H-咪唑-2-基)-胺。