[发明专利]作为通道活化蛋白酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了用于调节通道活化蛋白酶的化合物及其药物组合物，以及应用该化合物治疗、改善或预防与通道活化蛋白酶有关的病症的方法，所述的通道活化蛋白酶包括但不限于前列腺蛋白酶、PRSS22、TMPRSS11(例如TMPRSS11B、TMPRSS11E)、TMPRSS2、TMPRSS3、TMPRSS4(MTSP-2)、蛋白裂解酶(MTSP-1)、CAP2、CAP3、胰蛋白酶、组织蛋白酶A或嗜中性细胞弹性蛋白酶。

主权项

1.式(1)化合物或其可药用盐：其中O-(CR₂)_p-R²为处于环A任何位置的取代基；J为5-12元单环或稠合的碳环、包含N、O和/或S的杂环；芳基或杂芳基环，条件是J不是三唑基；B为或(CR₂)_k-R⁵；Y为键、-SO₂-、-NHCO-或-O-(CO)-；R¹为卤素、-(CR₂)_l-NR⁶R⁷、-(CR₂)_l-NRC(＝NR)-NR⁶R⁷、-(CR₂)_l-C(＝NR)-NR⁶R⁷、-C(O)-(CR₂)_l-NR⁶R⁷、-(CR₂)_l-NR-SO₂R⁶、-(CR₂)_l-NR-C(O)-R⁶、-(CR₂)_l-SO₂NR⁶R⁷、或-(CR₂)_l-OR⁶，或任选取代的C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；或任选取代的碳环、杂环、芳基或杂芳基；R³为C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或-(CR₂)_l-R⁵；或者，NH-Y-R³一起形成NH₂；R²、R⁴和R⁵独立地为任选取代的5-12元碳环、杂环、芳基或杂芳基；或R⁴为H、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基，或其中P为C或N且环E与P一起形成任选取代的5-12元单环或稠环；R⁶与R⁷独立地为H、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或-(CR₂)_l-R⁵；每个R为H、或C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；l为0-6；k、m、n和p独立地为1-6；x为0-4；条件是当NH-Y-R³一起形成NH₂时R⁴为哌啶基；且进一步的条件是当B为(CR₂)_k-R⁵时R⁵为哌啶基。