[发明专利]具有喹唑啉二酮骨架的苯丙氨酸衍生物的制备方法及制备中间体

摘要

本发明提供包括以下的步骤(a)、(b)和(c)的式(1)所示的具有喹唑啉二酮环的苯丙氨酸衍生物或其可药用盐的制备方法。(a)通过使式(2)所示的酰基苯丙氨酸衍生物与羰基导入试剂和特定的邻氨基苯甲酸衍生物反应，得到对应的羧基不对称脲衍生物的步骤，(b)将该羧基不对称脲衍生物在羧基活化剂的存在下转化成对应的喹唑啉二酮化合物的步骤，(c)根据需要，用N-烷基化剂对该喹唑啉二酮化合物的与喹唑啉二酮环中的氮原子键合的氢原子进行N-烷基取代的步骤，以及R3′(对应于R3的基团)被保护时进行脱保护的步骤。根据该方法，可以以适合于工业化的高收率制备具有喹唑啉二酮骨架的苯丙氨酸衍生物。

主权项

1.式(1)所示的具有喹唑啉二酮环的苯丙氨酸衍生物或其可药用盐的制备方法，该方法包括以下的步骤(a)、(b)和(c)，[式中，R1表示可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基中的任意一种，R2表示可以具有取代基的烷基，R3表示被二烷基氨基取代的烷基、被单烷基氨基取代的烷基、或被氨基取代的烷基中的任意一种，R4表示氢原子、烷基、可以具有取代基的苄基中的任意一种，](a)通过使式(2)所示的酰基苯丙氨酸衍生物或其化学上可以容许的盐与羰基导入试剂以及式(3)所示的邻氨基苯甲酸衍生物或其化学上可以容许的盐反应，得到式(4)所示的羧基不对称脲衍生物或其化学上可以容许的盐的步骤，[式中，R1和R2的定义与上述相同]，[式中，R3’表示被二烷基氨基取代的烷基、被可以具有保护基团的单烷基氨基取代的烷基、或被可以具有保护基团的氨基取代的烷基中的任意一种]，[式中，R1、R2和R3’的定义与上述相同]；(b)在羧基活化剂的存在下将该羧基不对称脲衍生物(4)转化成式(5)所示的喹唑啉二酮化合物或其可药用盐的步骤，[式中，R1～R3’的定义与上述相同]；(c)根据需要，用N-烷基化剂对式(5)中的喹唑啉二酮化合物中与喹唑啉二酮环中的氮原子键合的氢原子进行N-烷基取代的步骤，以及R3’被保护时进行脱保护的步骤。