[发明专利]一种人狂犬病免疫球蛋白的生产方法

摘要

本发明公开了一种人狂犬病免疫球蛋白的生产方法，包括以下步骤：(A)血浆采集；(B)制备组分123；(C)制备组分3；(D)制备组分2；(E)组分2的溶解及超滤浓缩；(F)病毒灭活；(G)配液及分装。本发明通过改变pH值、温度、蛋白浓度、离子强度、乙醇浓度，采用空气压缩过滤的方式分离得到上清液和蛋白沉淀。采用本法产品的收率比传统方法的收率提高，且通过添加适当比例的保护剂能使IgG分子功能不受温度影响。同时采用本发明能显著改善生产环境，大大降低离心分离的能源消耗，也降低操作人员的劳动强度，提高了安全性，降低生产成本。

主权项

1、一种人狂犬病免疫球蛋白的生产方法，包括以下步骤：(A)血浆采集；(B)组分123的制备：血浆融化混匀后调节到pH7.0～7.4，温度-2～-3℃、酒精浓度8％，蛋白浓度5.1％、离子强度0.15，搅拌反应30分钟，静置2h；调整溶液的参数：pH6.8～6.9，温度-4～-5℃、酒精浓度20％，蛋白浓度4.3％、离子强度0.14，搅拌反应30分钟以上，静置8h；添加助滤剂，压滤，泵入洗液1循环冲洗，用压缩空气吹干到无上清液流出，得沉淀组分123；(C)组分3的制备：组分123加冷蒸馏水溶解，调整参数：pH5.1～5.2，温度-4～-5℃、酒精浓度18％、离子强度0.15，搅拌反应30min以上，静置8h；压滤，滤完后用压缩空气吹干，所得沉淀即组分3，上清液用于分离组分2；(D)组分2的制备：调节步骤C中所得上清液的参数：pH7.3～7.5，温度-9～-10℃、酒精浓度25％、离子强度0.05，搅拌反应30min以上，静置8h；压滤，滤完用压缩空气吹干到无上清液流出，所得沉淀即组分2；(E)组分2的溶解及超滤浓缩：溶解沉淀并调节参数：pH5.1～5.2，温度3～7℃，搅拌反应30min以上，静置4h；超滤浓缩；(F)病毒灭活：灭活罐内蛋白液浓度控制在4.5～5.0％，加入山梨醇保护剂，调节pH5.0，在59.5～60.5℃温度下灭活8.5～10.5小时；(G)配液及分装：蛋白液浓度调整至18％以下，狂犬病抗体效价控制在110IU/ml，pH6.55～6.65，经除菌滤膜过滤分装。