[发明专利]一种伊立替康的化学半合成工艺有效
| 申请号： | 200810032566.7 | 申请日： | 2008-01-11 |
| 公开（公告）号： | CN101481377A | 公开（公告）日： | 2009-07-15 |
| 发明（设计）人： | 高河勇;冯虓;韩怡政 | 申请（专利权）人： | 上海龙翔生物医药开发有限公司 |
| 主分类号： | C07D491/22 | 分类号： | C07D491/22 |
| 代理公司： | 上海开祺知识产权代理有限公司 | 代理人： | 费开逵 |
| 地址： | 201203上海市浦东新区张*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种伊立替康盐酸盐的半合成方法，该方法包括以下步骤：1)以10羟基喜树碱为原料，通过自由基反应得到中间体7-乙基-10-羟基喜树碱；2)以4-哌啶基哌啶为原料，制得4-哌啶基哌啶甲酸盐，然后氯化得到4-哌啶基哌啶甲酰氯，将其以游离碱的形式直接投下步反应；3)是中间体SN-38与4-哌啶基哌啶甲酰氯的缩合反应，直接得到伊立替康的盐酸盐。本发明具有中间体SN-38的制备操作简便，收率高；侧链4-哌啶基哌啶甲酰氯以游离碱的形式直接参与下一步反应，操作简便，提高了收率，从而降低总的生产成本；整个生产工艺总产率也得到了提高，以10-羟基喜树碱计算总收率达到76％以上，更适合于工业大生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 伊立替康 化学 合成 工艺 | ||
【主权项】：
1. 一种伊立替康盐酸盐的半合成方法，包括如下步骤：1)中间体SN-38的制备：将原料10-羟基喜树碱溶于有机溶剂与水组成的混合溶剂，使用氙气灯光照，在催化剂硫酸铁作用下与丙醛发生自由基反应，将7位乙基化，得到中间体SN-38；2)侧链4-哌啶基哌啶甲酰氯的制备：将4-哌啶基哌啶溶于溶剂，通入干燥的二氧化碳制得4-哌啶基哌啶甲酸，加至弱碱水溶液中成盐后蒸除溶剂，在DMF作用下，与酰氯反应得到4-哌啶基哌啶甲酰氯；3)中间体SN-38与侧链4-哌啶基哌啶甲酰氯的缩合反应：将步骤2)中制得的4-哌啶基哌啶甲酰氯不经处理，直接以游离碱的形式与中间体SN-38在溶剂中反应得到伊立替康盐酸盐
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