[发明专利]一种构筑肝靶向载药聚合物胶束的方法

摘要

本发明公开了一种构筑肝靶向载药聚合物胶束的方法，首先通过将酶促选择性酯交换反应与自由基共聚反应相结合两步便利合成共价键合有小分子药物和糖的两亲性无规共聚物，然后再通过这些无规共聚物在水相中的自组装制备肝靶向聚合物胶束的方法。本方法合成路线不需要保护/去保护步骤，反应条件温和，操作简单易行，并可以很好地控制得到的聚合物胶束的载药量以及靶向功能，适合于构筑各种不同靶向性的载药聚合物胶束。

主权项

1.一种构筑肝靶向载药聚合物胶束的方法，包括：(1)可聚合的药物单体和糖单体的合成：在有机溶剂中，枯草杆菌碱性蛋白酶、南极假丝酵母脂肪酶或者脂肪酶Lipase AY30催化小分子药物与脂肪族二酸二乙烯酯反应合成可聚合的药物单体，枯草杆菌碱性蛋白酶催化糖与脂肪族二酸二乙烯酯反应合成可聚合的糖单体，并分离提纯其产物；(2)含有糖和小分子药物的两亲性无规共聚物的合成：在氮气保护下，将步骤(1)所得的可聚合药物单体和可聚合糖单体用引发剂引发的聚合反应得到聚合物，通过选择沉淀剂与可溶解该聚合物的共溶剂，重复沉淀，并将沉淀物真空干燥得到两亲性无规共聚物；(3)肝靶向载药聚合物胶束的制备：将步骤(2)中制备的两亲性无规共聚物溶解在共溶剂中，在搅拌、加热、或超声条件下向其中加入超纯水，之后将该溶液对水透析，将透析袋内的悬浮液离心、冷冻干燥得到粉末状载药聚合物胶束。