[发明专利]群多普利关键中间体（2S,3aR,7as）-八氢－1H－吲哚－2－羧酸的合成方法有效
| 申请号： | 200810069837.6 | 申请日： | 2008-06-16 |
| 公开（公告）号： | CN101423490A | 公开（公告）日： | 2009-05-06 |
| 发明（设计）人： | 何建国;张炼;华伦前;万新波 | 申请（专利权）人： | 重庆南松医药科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D209/42 | 分类号： | C07D209/42 |
| 代理公司： | 重庆华科专利事务所 | 代理人： | 康海燕 |
| 地址： | 400063重庆*** | 国省代码： | 重庆;85 |
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| 摘要： | 本发明提出一种群多普利关键中间体(2S，3aR，7as)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸的合成方法，它是将六氢邻苯二甲酸酐经甲醇回流后得到一对顺式的1，2-环己烷二甲酸单甲酯，经(-)N，N-二甲基氨基二醇拆分，分别得到(1R，cis)和(1S，cis)构型的1，2-环己烷二甲酸单甲酯；将母液回收得到的(1S，cis)-1，2-环己烷二甲酸单甲酯在盐酸中回流，得环己烷邻二甲酸，然后环合得到起始原料六氢邻苯二甲酸酐，不断循环，使(1R，cis)-环己烷-1，2-二甲酸单甲酯纯度不断提高，直接进入后续合成过程。这个过程有效地解决了(dl)1，2-环己烷二甲酸单甲酯消旋后(1S，cis)1，2-环己烷二甲酸单甲酯的处理及(1R，cis)1，2-环己烷二甲酸单甲酯的收率问题，提高了原料利用效率，降低了产品成本，更适工业化生产，能有效提高后续反应效率，使系统更节能。 | ||
| 搜索关键词： | 群多普利 关键 中间体 ar as 吲哚 羧酸 合成 方法 | ||
【主权项】：
1、群多普利关键中间体(2S，3aR，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸的合成方法，该方法包括以下步骤：(1)将六氢邻苯二甲酸酐经甲醇回流后得到一对顺式的1，2-环己烷二甲酸单甲酯，经(—)N，N-二甲基氨基二醇拆分，分别得到(1R，cis)和(1S，cis)构型的1，2-环己烷二甲酸单甲酯；(2)将母液回收得到的(1S，cis)-1，2-环己烷二甲酸单甲酯在盐酸中回流，得环己烷邻二甲酸，然后环合得到起始原料六氢邻苯二甲酸酐，不断循环第(1)和(2)步骤，使(1R，cis)-环己烷-1，2-二甲酸单甲酯纯度不断提高，直接进入后续合成过程；(3)将获得的(1R，cis)-1，2-环己烷二甲酸单甲酯经氯甲酸乙酯活化后，经硼氢化钠还原后环合，得到(2aS，3aR)-六氢异苯并呋喃-1(3H)-酮，在甲醇钠作用下和吡咯烷反应、再醇解、氨解为酰胺化合物、Hofmann降解、氰甲基化反应、苯甲酰化、甲磺酰化、钠氢作用下环合，最后酸性水解脱去保护基及把氰基水解为羧基，制得主环(2S，3aR，7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸中间体目标产物；具体反应式为：![]()
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