[发明专利]高纯度脂肽、脂肽胶束及其制备方法

摘要

本发明公开了高度纯化的达托霉素和含有此化合物的药物组合物。本发明公开了一种纯化达托霉素的方法，包括顺序进行阴离子交换色谱法、疏水相互作用色谱法和阴离子交换色谱法的步骤。本发明也公开了一种通过改良缓冲液增强的阴离子交换色谱法纯化达托霉素的方法。本发明也公开了通过玫瑰孢链霉菌发酵产生达托霉素的改进的方法。本发明也公开了分析达托霉素纯度的高压液相色谱法。本发明还公开了脂肽胶束和制备胶束的方法。本发明也公开了用脂肽胶束纯化脂肽抗菌素，如达托霉素的方法。本发明还公开了在治疗方面使用脂肽胶束。

主权项

1.纯化达托霉素的方法，包括以下步骤：a)提供脱水-达托霉素和β-异构体总量至少为2.5％的达托霉素制剂；b)在有改良缓冲液的情况下使达托霉素制剂结合在阴离子交换树脂上，条件是使达托霉素以单体和非胶束状态结合在阴离子交换树脂上；c)在有改良缓冲液的情况下清洗阴离子交换树脂，条件是洗脱脱水-达托霉素但保留达托霉素；d)在有改良缓冲液的情况下在可使达托霉素与达托霉素β-异构体分离的条件下洗脱达托霉素；e)得到至少95％纯的达托霉素，或至少98％纯的达托霉素，或仅含1％脱水-达托霉素和1％达托霉素β-异构体的达托霉素、或仅含0.5％脱水-达托霉素和1％达托霉素β-异构体的达托霉素、或仅含0.01％脱水-达托霉素和1％达托霉素β-异构体的达托霉素、或仅含1％杂质1-14之一的达托霉素，或仅含0.5％图12所示峰1-14定义的任一种杂质的达托霉素。