[发明专利]一种制备高纯度左旋卡尼汀的方法

摘要

本发明涉及一种高纯度左旋卡尼汀的制备方法。属于手性药物生产过程中不同环节质量控制的关键技术。通过气相色谱和手性柱检测手性原料S-环氧氯丙烷中左旋异构体杂质的含量，控制反应原料中的左旋异构体杂质在一定的限度；使用旋光仪器检测和控制手性中间体L-3-氯-2-羟丙基三甲铵比旋度在一定的限度；通过HPLC法联合使用(+)α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酰氯衍生化试剂检测中间体L-3-氰基-2-羟丙基三甲铵中的右旋异构体含量，控制反应中间体的光学异构体的含量在一定限度，最终成品左旋卡尼汀经过HPLC法联合使用(+)α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酰氯衍生化试剂检测。通过以上检测和控制方法可以得到高纯度的左旋卡尼汀，其左旋异构体含量可以达到97％以上，右旋异构体的含量可以达到2％以下。

主权项

1.一种制备高纯度左旋卡尼汀的方法，其特在在于，在以S-环氧氯丙烷为原料人工合成左旋卡尼汀的工艺过程中，通过检测和控制手性原料和手性中间体的含量，从而得纯度按重量计高于97％的左旋卡尼汀产物，其中右旋卡尼汀含量低于2％，该方法包括下述步骤：(1).通过气相色谱和手性柱检测起始原料S-环氧氯丙烷的光学异构体含量，控制S-环氧氯丙烷中的左旋异构体含量在0-12％W/W；(2).通过旋光仪检测合成工艺中化学中间体L-3-氯-2-羟丙基三甲铵的比旋度，控制其比旋度的值在-26.0°～-29.4°；(3).使用手性衍生化试剂检测中间体混合物中L-3-氰基-2-羟丙基三甲铵的光学纯度和其中右旋异构体的含量，控制该右旋异构体的含量在0～3.6％W/W；其中所述手性衍生化试剂为光学活性纯的D型或L型下式(II)化合物：式中带*的碳原子是手性碳原子；R代表具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，或具有6-10个碳原子的芳烷基，或具有2-6个碳原子的直链或支链烯基或炔基，或具有3-6个碳原子的环烷基；X代表卤素。