[发明专利]一种可用于制备长循环脂质体的巯基化聚乙二醇的合成方法有效

专利信息
申请号: 200810205019.4 申请日: 2008-12-30
公开(公告)号: CN101768263A 公开(公告)日: 2010-07-07
发明(设计)人: 邓家欣;蔡正艳;陶涛 申请(专利权)人: 上海医药工业研究院
主分类号: C08G65/48 分类号: C08G65/48
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 张睿
地址: 200040*** 国省代码: 上海;31
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摘要: 发明公开了一种如式I所示的化合物的制备方法。所述的方法包括步骤:(1)将聚乙二醇单甲醚和琥珀酸酐混合于氯仿中,在60-90℃条件下得到如式II所示的化合物;(2)将式II化合物、N-羟基琥珀酰亚胺、脱水剂和有机碱混合,得到如式III所示的化合物;所述的脱水剂选自1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐、N,N-二异丙基碳二亚胺、或N,N-二环己基碳二亚胺;所说的有机碱选自N-甲基吗啉、三乙胺、吡啶、或二甲氨基吡啶;(3)将式III化合物和半胱氨酸混合,得到如式IV所示的化合物;和(4)将式IV化合物和二硫苏糖醇混合,得到如式I所示的化合物。本发明还提供了可靠的式I所示的化合物的鉴定方法。n=3-125。
搜索关键词: 一种 用于 制备 循环 脂质体 巯基 聚乙二醇 合成 方法
【主权项】:
一种如式I所示的化合物的制备方法,其特征在于,所述的方法包括步骤:(1)将聚乙二醇单甲醚和琥珀酸酐混合于氯仿中,在60-90℃条件下反应得到如式II所示的化合物;(2)将式II化合物、N-羟基琥珀酰亚胺、脱水剂和有机碱混合,得到如式III所示的化合物;所述的脱水剂选自1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐、N,N-二异丙基碳二亚胺、或N,N-二环己基碳二亚胺;所说的有机碱选自N-甲基吗啉、三乙胺、吡啶、或二甲氨基吡啶;(3)将式III化合物和半胱氨酸混合,得到如式IV所示的化合物;和(4)将式IV化合物和二硫苏糖醇混合,得到如式I所示的化合物。
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