[发明专利]作为蛋白激酶调节剂的2,6-萘啶衍生物

摘要

本发明涉及包含萘啶的新的有机化合物，其可以是属于AGC激酶家族的激酶如PKC、PKD、PKN-1/2、CDK-9、MRCK-β、PASK、PRKX、ROCK-I/II的选择性亚群的介质或者是其它激酶的介质，其选择性将取决于其结构变化。

主权项

1.式I化合物：其中X₁是式(a)、(b)、(c)、(d)或(e)配基，并且其中X代表O或S；优选O，alk代表亚烷基，Y和Y₁是相互独立的且代表CH或N，R₂₀和R₂₁独立地选自氢、氰基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、-NH-亚烷基-芳基、-NH-芳基、卤代基、烷氧基、羟基和巯基；R₂₂是氢，R₂₃选自氢、低级烷基、卤代基、羟基、SH、CN和CF₃，R₁是氢；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂终止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低级)烷基；或者R₁和R₂共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元环系统，或者R₁和R₄共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元环系统，或者R₁和R₆共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元环系统；R₂是氢；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂终止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；芳基(低级)烷基；或芳基；或者R₂和R₃共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的3至7元环系统，或者R₂和R₄共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元环系统，或者R₂和R₆共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元环系统；R₃是氢；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂终止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；芳基(低级)烷基；或芳基，或者R₃和R₁共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元环系统，或者R₃和R₄共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元环系统，或者R₃和R₆共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元环系统，或者R₃和R₂一起组合成一个羰基氧原子；R₄是氢；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂终止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；芳基(低级)烷基；或芳基；或者R₄和R₅共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的3至7元环系统，或者R₄和R₆共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元环系统，或者R₄和R₅一起组合成一个羰基氧原子；R₅是氢；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂终止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；芳基(低级)烷基；或芳基；或者R₅和R₆共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元环系统，或者R₅和R₃共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元环系统，或者R₅和R₁共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元环系统；R₆是氢；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂终止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低级)烷基；或者R₆和R₇共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的3至8元环系统；R₇是氢；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂终止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低级)烷基；或者R₇和R₅共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元环系统，或者R₇和R₃共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元环系统；R₉是氢；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂终止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低级)烷基；优选氢或烷基，更优选氢或低级烷基，R₁₀是氢；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂终止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低级)烷基；优选氢或烷基，更优选氢或低级烷基，m是整数且是1至8，q、r、s和t是相互独立的且代表0或1。